目的質(zhì)子泵抑制劑（proton pump inhibitors,PPI）自面世以來,因其良好的抑制胃酸分泌功能,被廣泛應用于消化性潰瘍、胃食管反流病、非甾體抗炎藥（nonsteroidal anti-inflammatory drugs,NSAID）相關(guān)胃腸黏膜損傷等疾病的治療。隨著PPI的應用,NSAID導致上消化道黏膜損傷的發(fā)生率大大降低。已有研究發(fā)現(xiàn),PPI除了抑酸外尚有抗炎作用,可能通過抑制炎癥因子的產(chǎn)生和炎性細胞的遷移,發(fā)揮對上消化道黏膜的保護作用,其具體機制尚待進一步探究。此外,近年來隨著膠囊內(nèi)鏡和雙氣囊小腸鏡的開展,NSAID相關(guān)小腸黏膜損傷的診斷率明顯上升,而PPI對NSAID相關(guān)小腸黏膜損傷的防治效果尚未明確。本研究主要圍繞PPI對胃黏膜的保護機制和對NSAID相關(guān)小腸黏膜損傷的干預作用展開,以期為PPI抑酸外的抗炎作用提供新證據(jù),以及為臨床聯(lián)用PPI和NSAID藥物的有效性和合理性奠定理論基礎(chǔ)。第一部分PPI通過抑酸外抗炎機制發(fā)揮對胃黏膜保護作用方法1.以人胃癌細胞系SGC-7901為研究對象,通過RT-PCR方法檢測給予艾司奧美拉唑后細胞內(nèi)IL-8、IL-6和CD... 

【文章來源】：天津醫(yī)科大學天津市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：70 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

SGC-7901經(jīng)PPI處理后IL-8、IL-6和CDX2的表達無明顯變化

圖 1 SGC-7901 經(jīng) PPI 處理后 IL-8、IL-6 和 CDX2 的表達無明顯變化1.2.2 PPI 抑制 LPS 刺激引起的 SGC-7901 細胞 IL-8 和 IL-6 的表達外源性 LPS 以 0.1 μg/mL、1 μg/mL 和 10 μg/mL 的濃度梯度刺激 SGC-7901細胞 24 h，PCR 結(jié)果發(fā)現(xiàn) IL-8 和 IL-6 的表達上升，且隨著濃度的升高而升高，在 1 μg/mL 和 10 μg/mL 的濃度時差異具有統(tǒng)計學意義，而 CDX2 的表達無明顯變化（見圖 2）。

圖 3 SGC-7901 細胞經(jīng) 10 μg/mL 的 LPS 刺激后 IL-8 和 IL-6 的表達隨時間延長而上調(diào)（*P＜0.05）提前 4 h 予以濃度梯度為 0.4 μg/mL、4 μg/mL 和 40 μg/mL 的艾司奧美拉唑處理后，明顯抑制 LPS 刺激 SGC-7901（10 μg/mL，12 h）引起的 IL-8 和 IL-的表達，且呈濃度依賴性，差異具有統(tǒng)計學意義（見圖 4）。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]非甾體消炎藥小腸損傷機制以及云母防治作用的研究進展[J]. 梁丹,董惠,趙靚,孟立娜.  胃腸病學. 2015(05)
[2]Mechanisms, prevention and clinical implications of nonsteroidal anti-inflammatory drug-enteropathy[J]. John L Wallace.  World Journal of Gastroenterology. 2013(12)
[3]云母對大鼠非甾體抗炎藥相關(guān)小腸損傷的保護及對腫瘤壞死因子-α、核因子-κB的影響[J]. 孟立娜,方莉,呂賓,吳煒烽.  中國中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2010(09)
[4]Lansoprazole ameliorates intestinal mucosal damage induced by ischemia-reperfusion in rats[J]. Hiroshi Ichikawa,Norimasa Yoshida,Tomohisa Takagi,Naoya Tomatsuri,Kazuhiro Katada,Yutaka Isozaki,Kazuhiko Uchiyama,Yuji Naito,Takeshi Okanoue,Toshikazu Yoshikawa.  World Journal of Gastroenterology. 2004(19)



本文編號：3524082