質(zhì)子泵抑制劑在胃腸道黏膜炎癥中的作用機(jī)制研究
發(fā)布時間:2021-11-28 08:31
目的質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitors,PPI)自面世以來,因其良好的抑制胃酸分泌功能,被廣泛應(yīng)用于消化性潰瘍、胃食管反流病、非甾體抗炎藥(nonsteroidal anti-inflammatory drugs,NSAID)相關(guān)胃腸黏膜損傷等疾病的治療。隨著PPI的應(yīng)用,NSAID導(dǎo)致上消化道黏膜損傷的發(fā)生率大大降低。已有研究發(fā)現(xiàn),PPI除了抑酸外尚有抗炎作用,可能通過抑制炎癥因子的產(chǎn)生和炎性細(xì)胞的遷移,發(fā)揮對上消化道黏膜的保護(hù)作用,其具體機(jī)制尚待進(jìn)一步探究。此外,近年來隨著膠囊內(nèi)鏡和雙氣囊小腸鏡的開展,NSAID相關(guān)小腸黏膜損傷的診斷率明顯上升,而PPI對NSAID相關(guān)小腸黏膜損傷的防治效果尚未明確。本研究主要圍繞PPI對胃黏膜的保護(hù)機(jī)制和對NSAID相關(guān)小腸黏膜損傷的干預(yù)作用展開,以期為PPI抑酸外的抗炎作用提供新證據(jù),以及為臨床聯(lián)用PPI和NSAID藥物的有效性和合理性奠定理論基礎(chǔ)。第一部分PPI通過抑酸外抗炎機(jī)制發(fā)揮對胃黏膜保護(hù)作用方法1.以人胃癌細(xì)胞系SGC-7901為研究對象,通過RT-PCR方法檢測給予艾司奧美拉唑后細(xì)胞內(nèi)IL-8、IL-6和CD...
【文章來源】:天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校
【文章頁數(shù)】:70 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【部分圖文】:
SGC-7901經(jīng)PPI處理后IL-8、IL-6和CDX2的表達(dá)無明顯變化
圖 1 SGC-7901 經(jīng) PPI 處理后 IL-8、IL-6 和 CDX2 的表達(dá)無明顯變化1.2.2 PPI 抑制 LPS 刺激引起的 SGC-7901 細(xì)胞 IL-8 和 IL-6 的表達(dá)外源性 LPS 以 0.1 μg/mL、1 μg/mL 和 10 μg/mL 的濃度梯度刺激 SGC-7901細(xì)胞 24 h,PCR 結(jié)果發(fā)現(xiàn) IL-8 和 IL-6 的表達(dá)上升,且隨著濃度的升高而升高,在 1 μg/mL 和 10 μg/mL 的濃度時差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而 CDX2 的表達(dá)無明顯變化(見圖 2)。
圖 3 SGC-7901 細(xì)胞經(jīng) 10 μg/mL 的 LPS 刺激后 IL-8 和 IL-6 的表達(dá)隨時間延長而上調(diào)(*P<0.05)提前 4 h 予以濃度梯度為 0.4 μg/mL、4 μg/mL 和 40 μg/mL 的艾司奧美拉唑處理后,明顯抑制 LPS 刺激 SGC-7901(10 μg/mL,12 h)引起的 IL-8 和 IL-的表達(dá),且呈濃度依賴性,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見圖 4)。
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]非甾體消炎藥小腸損傷機(jī)制以及云母防治作用的研究進(jìn)展[J]. 梁丹,董惠,趙靚,孟立娜. 胃腸病學(xué). 2015(05)
[2]Mechanisms, prevention and clinical implications of nonsteroidal anti-inflammatory drug-enteropathy[J]. John L Wallace. World Journal of Gastroenterology. 2013(12)
[3]云母對大鼠非甾體抗炎藥相關(guān)小腸損傷的保護(hù)及對腫瘤壞死因子-α、核因子-κB的影響[J]. 孟立娜,方莉,呂賓,吳煒烽. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2010(09)
[4]Lansoprazole ameliorates intestinal mucosal damage induced by ischemia-reperfusion in rats[J]. Hiroshi Ichikawa,Norimasa Yoshida,Tomohisa Takagi,Naoya Tomatsuri,Kazuhiro Katada,Yutaka Isozaki,Kazuhiko Uchiyama,Yuji Naito,Takeshi Okanoue,Toshikazu Yoshikawa. World Journal of Gastroenterology. 2004(19)
本文編號:3524082
【文章來源】:天津醫(yī)科大學(xué)天津市 211工程院校
【文章頁數(shù)】:70 頁
【學(xué)位級別】:碩士
【部分圖文】:
SGC-7901經(jīng)PPI處理后IL-8、IL-6和CDX2的表達(dá)無明顯變化
圖 1 SGC-7901 經(jīng) PPI 處理后 IL-8、IL-6 和 CDX2 的表達(dá)無明顯變化1.2.2 PPI 抑制 LPS 刺激引起的 SGC-7901 細(xì)胞 IL-8 和 IL-6 的表達(dá)外源性 LPS 以 0.1 μg/mL、1 μg/mL 和 10 μg/mL 的濃度梯度刺激 SGC-7901細(xì)胞 24 h,PCR 結(jié)果發(fā)現(xiàn) IL-8 和 IL-6 的表達(dá)上升,且隨著濃度的升高而升高,在 1 μg/mL 和 10 μg/mL 的濃度時差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,而 CDX2 的表達(dá)無明顯變化(見圖 2)。
圖 3 SGC-7901 細(xì)胞經(jīng) 10 μg/mL 的 LPS 刺激后 IL-8 和 IL-6 的表達(dá)隨時間延長而上調(diào)(*P<0.05)提前 4 h 予以濃度梯度為 0.4 μg/mL、4 μg/mL 和 40 μg/mL 的艾司奧美拉唑處理后,明顯抑制 LPS 刺激 SGC-7901(10 μg/mL,12 h)引起的 IL-8 和 IL-的表達(dá),且呈濃度依賴性,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見圖 4)。
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]非甾體消炎藥小腸損傷機(jī)制以及云母防治作用的研究進(jìn)展[J]. 梁丹,董惠,趙靚,孟立娜. 胃腸病學(xué). 2015(05)
[2]Mechanisms, prevention and clinical implications of nonsteroidal anti-inflammatory drug-enteropathy[J]. John L Wallace. World Journal of Gastroenterology. 2013(12)
[3]云母對大鼠非甾體抗炎藥相關(guān)小腸損傷的保護(hù)及對腫瘤壞死因子-α、核因子-κB的影響[J]. 孟立娜,方莉,呂賓,吳煒烽. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2010(09)
[4]Lansoprazole ameliorates intestinal mucosal damage induced by ischemia-reperfusion in rats[J]. Hiroshi Ichikawa,Norimasa Yoshida,Tomohisa Takagi,Naoya Tomatsuri,Kazuhiro Katada,Yutaka Isozaki,Kazuhiko Uchiyama,Yuji Naito,Takeshi Okanoue,Toshikazu Yoshikawa. World Journal of Gastroenterology. 2004(19)
本文編號:3524082
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