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膽汁酸衍生物對大鼠免疫性肝纖維化的阻抑作用及機(jī)制探討

發(fā)布時(shí)間:2021-11-27 00:11
  研究背景及目的:肝纖維化(hepatic fibrosis)是諸多慢性肝病發(fā)展至肝硬化過程中所共有的病理組織學(xué)改變,是影響慢性肝病預(yù)后的重要環(huán)節(jié)。其特征是以膠原為主的細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix,ECM)各成分因合成增多、降解相對不足而在肝內(nèi)過量沉積。肝纖維化為一動態(tài)過程,屬可逆性病變。但若進(jìn)一步發(fā)展致肝小葉結(jié)構(gòu)改建、假小葉形成(肝硬化階段)則不可逆。迄今為止,臨床上還缺乏公認(rèn)的確切有效的抗肝纖維化藥物問世,肝纖維化的防治研究在今后一定時(shí)期內(nèi)仍是國內(nèi)外的熱點(diǎn)與難點(diǎn)課題。膽汁酸衍生物——熊去氧膽酸(UDCA)是人機(jī)體內(nèi)源性第三步合成的膽汁酸,能拮抗疏水性膽酸的細(xì)胞毒性作用,保護(hù)肝細(xì)胞膜;調(diào)節(jié)免疫功能;抑制細(xì)胞凋亡;清除自由基和抗氧化作用以及抑制炎癥等作用。臨床上對慢性肝病伴肝內(nèi)膽汁淤積、原發(fā)性膽汁性肝硬化等疾病具有顯著的療效。有研究表明UDCA可能還具有抗肝纖維化的作用。為了進(jìn)一步探討其對肝纖維化的影響,本實(shí)驗(yàn)采用了經(jīng)典的實(shí)驗(yàn)性肝纖維化的動物造模方法——豬血清誘發(fā)肝纖維化,并選擇秋水仙堿作為治療參照藥物,觀察UDCA在動物整體環(huán)境下阻抑免疫損傷性肝纖維化的療效;進(jìn)... 

【文章來源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】:235 頁

【學(xué)位級別】:博士

【部分圖文】:

膽汁酸衍生物對大鼠免疫性肝纖維化的阻抑作用及機(jī)制探討


各組大鼠肝組織病理變化(HE染色X200)

透射電鏡,大鼠肝組織,免疫組化染色,透射電鏡


各組大鼠肝組織1型膠原表達(dá)(免疫組化染色x100)

透射電鏡,大鼠肝組織,透射電鏡


各組大鼠肝組織超微結(jié)構(gòu)改變(透射電鏡x12000)

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]血清纖維化指標(biāo)對肝纖維化診斷價(jià)值的研究[J]. 劉杰,王吉耀,陸曄.  中華內(nèi)科雜志. 2006(06)
[2]慢性乙肝患者血清HBV-DNA、TBA及ALT的臨床分析[J]. 項(xiàng)國謙,許亞冰.  放射免疫學(xué)雜志. 2006(01)
[3]肝星狀細(xì)胞與肝纖維化[J]. 夏金榮.  臨床薈萃. 2006(04)
[4]肝纖維化無創(chuàng)診斷模型的研究進(jìn)展[J]. 王寶恩,賈繼東,張文勝.  中國中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2006(01)
[5]肝纖維化的基礎(chǔ)研究進(jìn)展[J]. 劉成海.  中國中西醫(yī)結(jié)合雜志. 2006(01)
[6]外源Smad7基因?qū)υ涡菭罴?xì)胞活性和基因表達(dá)調(diào)控的影響[J]. 陳穎偉,陳源文,尤漢寧,李定國.  中華消化雜志. 2005(07)
[7]轉(zhuǎn)化生長因子β1在人肝纖維化組織中的表達(dá)及作用的探討[J]. 李清華,秦成勇,勞萍.  世界華人消化雜志. 2003(01)



本文編號:3521202

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