研究背景肝纖維化是指肝臟內(nèi)彌漫性細胞外基質(zhì)（特別是膠原）過度沉積所致的一種常見病理變化。它不是一個獨立的疾病,而是多種慢性肝臟疾病導致肝臟不斷損傷和修復的過程,肝纖維化可以進一步發(fā)展為肝硬化甚至肝癌。目前,肝纖維化和肝硬化已成為全球性的健康問題,嚴重威脅人類的身體健康,近年來肝硬化患者死亡率急劇增加。所幸研究表明,肝纖維化是可以逆轉(zhuǎn)的,但是肝硬化不容易逆轉(zhuǎn),因此成功地治療肝纖維化,可以減少肝硬化和肝癌患者的發(fā)病率和死亡率。目前臨床對肝纖維化和肝硬化唯一有效的治療方法就是肝移植,但是肝移植存在供體有限、成本高昂并需要終身免疫抑制治療等缺點,因此弄清肝纖維化發(fā)生發(fā)展機制,提供有效的治療方法,控制肝硬化的發(fā)生發(fā)展是目前肝纖維化研究的重大科學問題。無論什么原因引起的肝纖維化,其主要機制均與細胞外基質(zhì)（Extracellular matrix, ECM）合成增多和降解相對不足有關。肝損傷因子導致肝細胞損傷壞死,引起多種因子分泌,細胞因子作用于靜息狀態(tài)的肝星狀細胞（Hepatic Stellate Cell,HSC）,使其激活、轉(zhuǎn)化為成肌纖維細胞。HSC是產(chǎn)生細胞外基質(zhì)的主要細胞,活化后α-SMA... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學廣東省

【文章頁數(shù)】：168 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
摘要
ABSTRACT
前言
    參考文獻
    技術路線
第一章 CCl_4誘導小鼠肝纖維化模型的確立
    第一節(jié) Slit2-Tg轉(zhuǎn)基因小鼠的鑒定
        一、材料
        二、方法
        三、結(jié)果
    第二節(jié) 小鼠肝纖維化模型的確立
        一、材料
        二、方法
        三、結(jié)果
        四、討論
    參考文獻
第二章 Slit2-Robo1促進CCl_4誘導的小鼠肝纖維化
    第一節(jié) 肝纖維化小鼠肝臟中Slit2和Robo1的表達增加
        一、材料
        二、方法
        三、結(jié)果
    第二節(jié) Sli2-Robo1通路促進CCl_4誘導的小鼠肝纖維化
        一、材料
        二、方法
        三、結(jié)果
        四、討論
    參考文獻
第三章 Slit2-Robo1通過激活TGFβ1-Smad3信號通路促進小鼠肝纖維化
    第一節(jié) TGFβ1在Slit2-Robo1激活和阻斷后小鼠肝組織的表達變化
        一、材料
        二、方法
        三、結(jié)果
    第二節(jié) SB431542對C57和Slit2-Tg小鼠肝纖維化的影響
        一、材料
        二、方法
        三、結(jié)果
        四、討論
    參考文獻
第四章 Slit2-Robo1在人肝星狀細胞株LX-2及肝纖維化組織標本中的表達及其意義
    第一節(jié) Slit2-Robo1在人肝星狀細胞LX-2中的作用
        一、材料
        二、方法
        三、結(jié)果
        四、討論
    第二節(jié) 人肝纖維化組織標本中Slit2和Robo1表達增加
        一、材料
        二、方法
        三、結(jié)果
        四、討論
    參考文獻
不足和展望
全文小結(jié)
中英文對照縮略詞表
攻讀學位期間成果
致謝
統(tǒng)計學證明


【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3515971