丙型肝炎病毒（HCV）的感染是引起終末期肝病的主要原因之一。據(jù)估計目前全世界約有2億人口是慢性丙型肝炎病毒感染者。暴露于HCV后，約有50-90%的無癥狀感染者不能自發(fā)清除病毒，而進入慢性HCV感染狀態(tài)，導致肝臟疾病進展為慢性肝炎、肝硬化和肝細胞肝癌。目前國內(nèi)外研究證明HCV感染的轉(zhuǎn)歸及療效與宿主的免疫功能、病毒的基因型及肝臟的微環(huán)境密切相關(guān)，其中宿主的免疫功能起主要的決定作用。以往的研究集中在CD8+T細胞（CTL）方面，近年來天然免疫系統(tǒng)在HCV感染的轉(zhuǎn)歸和發(fā)病機制方面的研究越來越受到重視。自然殺傷細胞（NK細胞）是天然免疫系統(tǒng)的主要組成部分，研究證明NK細胞在慢性HCV感染的發(fā)病機制中具有重要的作用，但是NK細胞在機體抗病毒過程中的作用機制的研究甚少。干擾素-α（IFN-α）聯(lián)合利巴韋林治療是目前治療HCV感染的標準化方案。IFN-α已被證實為促進NK細胞活化的重要刺激因子，在治療過程中IFN-α是如何活化NK細胞并使其發(fā)揮抗病毒作用的免疫學研究仍不明確。因此本研究探討抗病毒前后NK細胞的表型和功能：⑴入組患者35人，分別應用普通干擾素（n=22）和聚乙二醇干擾素（n=13）進行... 

【文章來源】：吉林大學吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：91 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
前言
中文摘要
Abstract
英文縮略詞表
第1篇 緒論
    第1章 NK 細胞及其受體的研究進展
        引言
        1.1 NK 細胞
        1.2 NK 細胞受體
        1.3 肝臟與 NK 細胞
        1.4 肝臟疾病與 NK 細胞受體
        小結(jié)
    第2章 NK 細胞與 HCV 感染
        引言
        2.1 NK 細胞及其受體
        2.2 NK 細胞亞群的分布
        2.3 NK 細胞與 HCV 感染的轉(zhuǎn)歸
        2.4 NK 細胞和急性 HCV 感染
        2.5 NK 細胞和慢性 HCV 感染
        2.6 NK 細胞和干擾素治療
第2篇 實驗研究
    第1章 NK 細胞在慢性 HCV 感染時的生物學特征
        第1節(jié) 材料和方法
            1 資料和儀器
            2 主要試劑及溶液
            3 主要儀器
            4 實驗方法
        第2節(jié) 結(jié)果
            1 研究人群的一般信息和臨床特點
            2 外周血 NK 細胞亞群的表達特征
            3 外周血 NK 細胞活化性受體的表達特征
            4 外周血 NK 細胞抑制性受體的表達特征
            5 NK 細胞表面凋亡相關(guān)配體的表達
            6 外周血 NK 細胞分泌 CD107a 和 IFN-γ的能力的分析
            7 NK 細胞對 K562 的殺傷功能的分析
            8 外周血 NK 細胞的表達特征與臨床參數(shù)之間的相關(guān)性研究
        第3節(jié) 討論
    第2章 NK 細胞在干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性 HCV 感染中的作用研究
        第1節(jié) 材料和方法
            1 資料和儀器
            2 主要試劑及儀器
            3 研究方案及實驗方法
        第2節(jié) 結(jié)果
            1 研究對象的一般信息和臨床特點
            2 研究對象在治療過程中的臨床指標的變化
            3 研究對象在治療過程中應答效果的評價
            4 在干擾素治療過程中 HCV 患者外周血 NK 細胞及其亞群的變化
            5 在干擾素治療過程中研究對象外周血 NK 細胞活化性受體的變化
            6 在干擾素治療過程中研究對象外周血 NK 細胞抑制性受體的變化
            7 干擾素治療過程中 NK 細胞表面凋亡相關(guān)配體的變化
            8 在干擾素治療過程中 NK 細胞功能的動態(tài)變化
            9 NK 細胞受體及功能與病毒 HCV-RNA 之間的相關(guān)性分析
            10 不同應答效應患者 NK 細胞受體的比較
            11 在治療過程中 KIR2DL3 和 NKG2A 在不同應答效果組的變化分析
            12 研究對象 SVR 組和非 SVR 組 NK 細胞脫顆粒功能的比較
            13 應用不同類型干擾素治療的患者體內(nèi) NK 細胞作用機制的比較
        第3節(jié) 討論
第3篇 結(jié)論
本研究的創(chuàng)新點和意義
參考文獻
作者簡介及在學期間所取得的科研成果
致謝



本文編號：3513967