丙型肝炎病毒（HCV）的感染是引起終末期肝病的主要原因之一。據(jù)估計(jì)目前全世界約有2億人口是慢性丙型肝炎病毒感染者。暴露于HCV后，約有50-90%的無(wú)癥狀感染者不能自發(fā)清除病毒，而進(jìn)入慢性HCV感染狀態(tài)，導(dǎo)致肝臟疾病進(jìn)展為慢性肝炎、肝硬化和肝細(xì)胞肝癌。目前國(guó)內(nèi)外研究證明HCV感染的轉(zhuǎn)歸及療效與宿主的免疫功能、病毒的基因型及肝臟的微環(huán)境密切相關(guān)，其中宿主的免疫功能起主要的決定作用。以往的研究集中在CD8+T細(xì)胞（CTL）方面，近年來(lái)天然免疫系統(tǒng)在HCV感染的轉(zhuǎn)歸和發(fā)病機(jī)制方面的研究越來(lái)越受到重視。自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）是天然免疫系統(tǒng)的主要組成部分，研究證明NK細(xì)胞在慢性HCV感染的發(fā)病機(jī)制中具有重要的作用，但是NK細(xì)胞在機(jī)體抗病毒過(guò)程中的作用機(jī)制的研究甚少。干擾素-α（IFN-α）聯(lián)合利巴韋林治療是目前治療HCV感染的標(biāo)準(zhǔn)化方案。IFN-α已被證實(shí)為促進(jìn)NK細(xì)胞活化的重要刺激因子，在治療過(guò)程中IFN-α是如何活化NK細(xì)胞并使其發(fā)揮抗病毒作用的免疫學(xué)研究仍不明確。因此本研究探討抗病毒前后NK細(xì)胞的表型和功能：⑴入組患者35人，分別應(yīng)用普通干擾素（n=22）和聚乙二醇干擾素（n=13）進(jìn)行... 

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
前言
中文摘要
Abstract
英文縮略詞表
第1篇 緒論
    第1章 NK 細(xì)胞及其受體的研究進(jìn)展
        引言
        1.1 NK 細(xì)胞
        1.2 NK 細(xì)胞受體
        1.3 肝臟與 NK 細(xì)胞
        1.4 肝臟疾病與 NK 細(xì)胞受體
        小結(jié)
    第2章 NK 細(xì)胞與 HCV 感染
        引言
        2.1 NK 細(xì)胞及其受體
        2.2 NK 細(xì)胞亞群的分布
        2.3 NK 細(xì)胞與 HCV 感染的轉(zhuǎn)歸
        2.4 NK 細(xì)胞和急性 HCV 感染
        2.5 NK 細(xì)胞和慢性 HCV 感染
        2.6 NK 細(xì)胞和干擾素治療
第2篇 實(shí)驗(yàn)研究
    第1章 NK 細(xì)胞在慢性 HCV 感染時(shí)的生物學(xué)特征
        第1節(jié) 材料和方法
            1 資料和儀器
            2 主要試劑及溶液
            3 主要儀器
            4 實(shí)驗(yàn)方法
        第2節(jié) 結(jié)果
            1 研究人群的一般信息和臨床特點(diǎn)
            2 外周血 NK 細(xì)胞亞群的表達(dá)特征
            3 外周血 NK 細(xì)胞活化性受體的表達(dá)特征
            4 外周血 NK 細(xì)胞抑制性受體的表達(dá)特征
            5 NK 細(xì)胞表面凋亡相關(guān)配體的表達(dá)
            6 外周血 NK 細(xì)胞分泌 CD107a 和 IFN-γ的能力的分析
            7 NK 細(xì)胞對(duì) K562 的殺傷功能的分析
            8 外周血 NK 細(xì)胞的表達(dá)特征與臨床參數(shù)之間的相關(guān)性研究
        第3節(jié) 討論
    第2章 NK 細(xì)胞在干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性 HCV 感染中的作用研究
        第1節(jié) 材料和方法
            1 資料和儀器
            2 主要試劑及儀器
            3 研究方案及實(shí)驗(yàn)方法
        第2節(jié) 結(jié)果
            1 研究對(duì)象的一般信息和臨床特點(diǎn)
            2 研究對(duì)象在治療過(guò)程中的臨床指標(biāo)的變化
            3 研究對(duì)象在治療過(guò)程中應(yīng)答效果的評(píng)價(jià)
            4 在干擾素治療過(guò)程中 HCV 患者外周血 NK 細(xì)胞及其亞群的變化
            5 在干擾素治療過(guò)程中研究對(duì)象外周血 NK 細(xì)胞活化性受體的變化
            6 在干擾素治療過(guò)程中研究對(duì)象外周血 NK 細(xì)胞抑制性受體的變化
            7 干擾素治療過(guò)程中 NK 細(xì)胞表面凋亡相關(guān)配體的變化
            8 在干擾素治療過(guò)程中 NK 細(xì)胞功能的動(dòng)態(tài)變化
            9 NK 細(xì)胞受體及功能與病毒 HCV-RNA 之間的相關(guān)性分析
            10 不同應(yīng)答效應(yīng)患者 NK 細(xì)胞受體的比較
            11 在治療過(guò)程中 KIR2DL3 和 NKG2A 在不同應(yīng)答效果組的變化分析
            12 研究對(duì)象 SVR 組和非 SVR 組 NK 細(xì)胞脫顆粒功能的比較
            13 應(yīng)用不同類型干擾素治療的患者體內(nèi) NK 細(xì)胞作用機(jī)制的比較
        第3節(jié) 討論
第3篇 結(jié)論
本研究的創(chuàng)新點(diǎn)和意義
參考文獻(xiàn)
作者簡(jiǎn)介及在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝



本文編號(hào)：3513967