肝臟作為一個天然免疫器官,包含了眾多的天然免疫細胞,如巨噬細胞、NK細胞和NKT細胞。這些細胞大量聚集在肝臟中,表明它們在肝臟生物學中具有重要的地位,能夠為機體提供抵御腫瘤和外來抗原入侵的免疫監(jiān)視及保護。但是近年來的研究表明過度的免疫細胞活化有時可能對肝細胞進行意想不到的自身攻擊,引起自身免疫性的肝臟損傷。Kupffer細胞被細菌的外毒素（LPS）活化后能分泌大量的炎性細胞因子介導肝臟損傷;NKT細胞被刀豆蛋白A（ConA）和α-半乳糖神經(jīng)酰胺（α-Galcer）激活后通過分泌細胞因子和直接殺傷肝實質細胞導致肝臟嚴重的損傷。NK細胞同樣是肝臟中重要的天然免疫細胞,占肝臟淋巴細胞總數(shù)的30%-40%。很多研究提示NK細胞參與了人類肝炎發(fā)病的過程,在小鼠模型的研究中也發(fā)現(xiàn)NK細胞過度活化會導致肝臟損傷,但是NK細胞通過哪些機制介導肝臟損傷尚未研究清楚。本研究通過給小鼠同時注射poly I:C（1ug/只）和D-GalN（10mg/只）,建立了一種比較新的爆發(fā)性肝炎的模型,有利于深入探討肝臟天然免疫細胞在肝臟免疫損傷中的作用及機理。我們采用賴氏法檢測血清轉氨酶ALT水平、組織H-E染色觀察肝... 

【文章來源】：中國科學技術大學安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：99 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

肝臟中的免疫細胞，引自(vanAs，Lotz，Tyleretai.2002)

第1章緒論:天然免疫細胞及其在肝臟損傷中的作用這種獨特的細胞組成，研究者們開始探討這些細胞的起源和它們在肝臟內能夠穩(wěn)定存在的機制。目前有兩種假說:一種觀點認為肝臟內存在的高比例NK細胞和NKT細胞是在肝臟局部產(chǎn)生、分化和成熟的(Collins，No幣s，MeEnteeetal.1996;研厄tanabe，Miyaji，Sekietal.1996;Crosbie，Reynolds，McEnteeetal.1999)。另一種觀點認為細胞從血液循環(huán)不斷地流入肝臟是決定肝臟內細胞組成的一個重要因素，細胞遷移、肝臟內駐留以及細胞凋亡之間存在一個動態(tài)平衡(租ugewitz，Adams，Emotoetal.2004)。肝臟內天然免疫細胞的優(yōu)勢狀態(tài)的形成機理仍然需要進一步的研究。

(M厄lze毛T.，Dalod，M.，Robbins，S.H.etal.2005;Moretta，L.etal.2006;Degli一Esposti，M.A.&Smyth，M.J.2005)。NK細胞不僅可以通過DC細胞影響獲得性免疫，還可以直接作用于T細胞和B細胞。在炎性淋巴結中，NK細胞釋放的I州鄧可以促進en4+的Th細胞產(chǎn)生(Martin一Fonteeha，A.etal.2004:Morandi，B.，Bou『as，o.，Muller，W.A.etal.2006)。NK細胞可以殺傷活化的T細胞(Lu，L.etal.2007)。在Fas缺陷的小鼠模型中，NK細胞在體外可以抑制自身反應性B淋巴細胞，而在體內將NK細胞清除后則會加重自身免疫性疾病的程度(幾keda，K.&Dennert，G1993)。NK細胞上表達有3種受體可以促進NK細胞粘附到內皮細胞上:VLA一4(配體是VCAM一1)、CD62L(配體是地址素)和CXCRI(配體是CX3CLI)。CX3CLI可以活化NK細胞，活化后的NK細胞能夠殺傷內皮細胞，表明NK細胞可能會參與血管的損傷(Yoneda，0.etal.2000)。在器官移植過程中，受者NK細胞會殺傷供者內皮細胞，這可能是因為受者的NK細胞上MHC一I分子特異性抑制受體不能夠識別供者的MHC一I分子(Rieben，R.&Seebaeh，J.D.2005)(圖7)。

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Kupffer細胞與HBV慢性感染引起的肝損傷[J]. 龔建平,廖汪洋,何益平.  世界華人消化雜志. 2008(24)
[2]The Roles of Innate Immune Cells in Liver Injury and Regeneration[J]. Zhongjun Dong1, Haiming Wei1, Rui Sun1 and Zhigang Tian1, 2 1Institute of Immunology, Hefei National Laboratory for Physical Materials at Microscale and School of Life Sciences, University of Science and Technology of China, Hefei 230027, China;.  Cellular & Molecular Immunology. 2007(04)



本文編號：3501255