發(fā)布時(shí)間：2021-11-17 16:08

　　肝臟作為一個(gè)天然免疫器官,包含了眾多的天然免疫細(xì)胞,如巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞和NKT細(xì)胞。這些細(xì)胞大量聚集在肝臟中,表明它們在肝臟生物學(xué)中具有重要的地位,能夠?yàn)闄C(jī)體提供抵御腫瘤和外來抗原入侵的免疫監(jiān)視及保護(hù)。但是近年來的研究表明過度的免疫細(xì)胞活化有時(shí)可能對肝細(xì)胞進(jìn)行意想不到的自身攻擊,引起自身免疫性的肝臟損傷。Kupffer細(xì)胞被細(xì)菌的外毒素（LPS）活化后能分泌大量的炎性細(xì)胞因子介導(dǎo)肝臟損傷;NKT細(xì)胞被刀豆蛋白A（ConA）和α-半乳糖神經(jīng)酰胺（α-Galcer）激活后通過分泌細(xì)胞因子和直接殺傷肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞導(dǎo)致肝臟嚴(yán)重的損傷。NK細(xì)胞同樣是肝臟中重要的天然免疫細(xì)胞,占肝臟淋巴細(xì)胞總數(shù)的30%-40%。很多研究提示NK細(xì)胞參與了人類肝炎發(fā)病的過程,在小鼠模型的研究中也發(fā)現(xiàn)NK細(xì)胞過度活化會導(dǎo)致肝臟損傷,但是NK細(xì)胞通過哪些機(jī)制介導(dǎo)肝臟損傷尚未研究清楚。本研究通過給小鼠同時(shí)注射poly I:C（1ug/只）和D-GalN（10mg/只）,建立了一種比較新的爆發(fā)性肝炎的模型,有利于深入探討肝臟天然免疫細(xì)胞在肝臟免疫損傷中的作用及機(jī)理。我們采用賴氏法檢測血清轉(zhuǎn)氨酶ALT水平、組織H-E染色觀察肝... 

【文章來源】：中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)安徽省 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】：99 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

肝臟中的免疫細(xì)胞，引自(vanAs，Lotz，Tyleretai.2002)

第1章緒論:天然免疫細(xì)胞及其在肝臟損傷中的作用這種獨(dú)特的細(xì)胞組成，研究者們開始探討這些細(xì)胞的起源和它們在肝臟內(nèi)能夠穩(wěn)定存在的機(jī)制。目前有兩種假說:一種觀點(diǎn)認(rèn)為肝臟內(nèi)存在的高比例NK細(xì)胞和NKT細(xì)胞是在肝臟局部產(chǎn)生、分化和成熟的(Collins，No幣s，MeEnteeetal.1996;研厄tanabe，Miyaji，Sekietal.1996;Crosbie，Reynolds，McEnteeetal.1999)。另一種觀點(diǎn)認(rèn)為細(xì)胞從血液循環(huán)不斷地流入肝臟是決定肝臟內(nèi)細(xì)胞組成的一個(gè)重要因素，細(xì)胞遷移、肝臟內(nèi)駐留以及細(xì)胞凋亡之間存在一個(gè)動態(tài)平衡(租ugewitz，Adams，Emotoetal.2004)。肝臟內(nèi)天然免疫細(xì)胞的優(yōu)勢狀態(tài)的形成機(jī)理仍然需要進(jìn)一步的研究。

(M厄lze毛T.，Dalod，M.，Robbins，S.H.etal.2005;Moretta，L.etal.2006;Degli一Esposti，M.A.&Smyth，M.J.2005)。NK細(xì)胞不僅可以通過DC細(xì)胞影響獲得性免疫，還可以直接作用于T細(xì)胞和B細(xì)胞。在炎性淋巴結(jié)中，NK細(xì)胞釋放的I州鄧可以促進(jìn)en4+的Th細(xì)胞產(chǎn)生(Martin一Fonteeha，A.etal.2004:Morandi，B.，Bou『as，o.，Muller，W.A.etal.2006)。NK細(xì)胞可以殺傷活化的T細(xì)胞(Lu，L.etal.2007)。在Fas缺陷的小鼠模型中，NK細(xì)胞在體外可以抑制自身反應(yīng)性B淋巴細(xì)胞，而在體內(nèi)將NK細(xì)胞清除后則會加重自身免疫性疾病的程度(幾keda，K.&Dennert，G1993)。NK細(xì)胞上表達(dá)有3種受體可以促進(jìn)NK細(xì)胞粘附到內(nèi)皮細(xì)胞上:VLA一4(配體是VCAM一1)、CD62L(配體是地址素)和CXCRI(配體是CX3CLI)。CX3CLI可以活化NK細(xì)胞，活化后的NK細(xì)胞能夠殺傷內(nèi)皮細(xì)胞，表明NK細(xì)胞可能會參與血管的損傷(Yoneda，0.etal.2000)。在器官移植過程中，受者NK細(xì)胞會殺傷供者內(nèi)皮細(xì)胞，這可能是因?yàn)槭苷叩腘K細(xì)胞上MHC一I分子特異性抑制受體不能夠識別供者的MHC一I分子(Rieben，R.&Seebaeh，J.D.2005)(圖7)。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Kupffer細(xì)胞與HBV慢性感染引起的肝損傷[J]. 龔建平,廖汪洋,何益平.  世界華人消化雜志. 2008(24)
[2]The Roles of Innate Immune Cells in Liver Injury and Regeneration[J]. Zhongjun Dong1, Haiming Wei1, Rui Sun1 and Zhigang Tian1, 2 1Institute of Immunology, Hefei National Laboratory for Physical Materials at Microscale and School of Life Sciences, University of Science and Technology of China, Hefei 230027, China;.  Cellular & Molecular Immunology. 2007(04)



本文編號：3501255