研究背景和目的:梗阻性黃疸主要由胰膽管疾病引起,如不及時處理,會引起持續(xù)性膽汁淤積,患者血清膽紅素和膽汁酸水平升高,誘發(fā)肝細(xì)胞內(nèi)炎癥反應(yīng),肝內(nèi)纖維結(jié)締組織出現(xiàn)異常增生,進(jìn)而形成肝纖維化乃至肝硬化。近年來,國內(nèi)外關(guān)于Wnt信號通路與肝臟疾病的研究成為熱點(diǎn),大量的研究結(jié)果證實,Wnt/β-catenin信號通路的非正常激活,參與了肝臟炎癥、肝硬化、肝纖維化及肝臟良惡性腫瘤等疾病的發(fā)生發(fā)展過程。miRNA-122作為在肝臟中高度表達(dá)的重要microRNA已被證明是一種有效的肝病生物標(biāo)志物,可以靶向調(diào)控Wnt1基因的表達(dá)。水飛薊賓是一種保肝護(hù)肝藥物,具有調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抗氧化、清除自由基、穩(wěn)定細(xì)胞膜的作用,但其在黃疸致肝纖維化的損傷修復(fù)過程中的具體機(jī)制仍值得深入的探討。本實驗基于上述結(jié)論,觀察水飛薊賓對梗阻性黃疸小鼠肝組織纖維化的影響以及miRNA-122介導(dǎo)的經(jīng)典Wnt信號通路中Wnt1、β-catenin、GSK-3β在肝組織中的表達(dá)差異,探討水飛薊賓對梗阻性黃疸致肝纖維化的作用機(jī)制。方法:30只雄性KM小鼠隨機(jī)分為模型組（M）、水飛薊賓組（SFJB）、假手術(shù)組（SO）,每組10只。除假手術(shù)... 

【文章來源】：南華大學(xué)湖南省

【文章頁數(shù)】：59 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

各組小鼠血清相關(guān)肝功能指標(biāo)（n=10）

各組小鼠肝組織病

16abcCFEBDA3.3水飛薊賓對OJ致肝纖維化小鼠病理改變的影響HE染色結(jié)果顯示，假手術(shù)組肝細(xì)胞呈放射狀排列，肝索、肝竇結(jié)構(gòu)清晰；模型組可見小鼠肝細(xì)胞間隔增寬，排列紊亂，肝索斷裂，肝細(xì)胞出現(xiàn)核固縮，組織間隙見炎性細(xì)胞浸潤和紅細(xì)胞堆積，并可見許多梭狀的肌成纖維細(xì)胞；水飛薊賓組可見肝小葉結(jié)構(gòu)欠規(guī)則，肝索排列欠整齊，梭狀肌成纖維細(xì)胞較模型組減少，肝小葉結(jié)構(gòu)變化較模型組有明顯改善。圖3.2各組小鼠肝組織病理切片HE染色（20×）注：圖a,b,c分別表示假手術(shù)組，模型組，水飛薊賓組小鼠肝組織病理改變。3.4免疫組化檢測Wnt1、β-catenin、GSK-3β在OJ致肝纖維化小鼠肝組織中的表達(dá)變化從圖3.3可以看出，三組小鼠中均有Wnt1、β-catenin、GSK-3β的表達(dá)，Wnt1、GSK-3β主要在細(xì)胞漿中表達(dá)，β-catenin主要在細(xì)胞核中表達(dá)，可見于細(xì)胞漿。但Wnt1、β-catenin、GSK-3β均在模型組中表達(dá)最高，陽性染色的細(xì)胞數(shù)量最多，分布范圍廣。水飛薊賓組、假手術(shù)組與模型組相比蛋白表達(dá)明顯降低，陽性染色細(xì)胞數(shù)量少，分布較分散，且水飛薊賓組低于模型組。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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碩士論文
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本文編號：3475228