白細(xì)胞介素12（interleukin-12, IL-12）由P40和P35兩個(gè)亞基通過多對二硫鍵構(gòu)成復(fù)雜的異二聚體,是連接先天固有免疫與后天獲得性免疫的橋梁,被認(rèn)為是免疫系統(tǒng)抗病毒的核心調(diào)控因子。rhIL-12 （recombinant human interleukin-12）作為傳染性疾病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病和哮喘等的治療藥物,國外已進(jìn)入臨床試驗(yàn),而國內(nèi)對rhIL-12的研究尚處于臨床前階段。我們的體外初步藥效學(xué)研究顯示,rhIL-12與rHBsAg （recombinant hepatitis B surface antigen）聯(lián)合應(yīng)用,通過第3和第1信號共同調(diào)節(jié)慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B, CHB）患者的免疫應(yīng)答,可能是一個(gè)嶄新的、有前途的抗HBV （hepatitis B virus）治療策略。為此,我們對rhIL-12單獨(dú)及與rHBsAg聯(lián)合應(yīng)用治療CHB進(jìn)行了系統(tǒng)的藥理學(xué)研究,期望研發(fā)一種治療CHB的新生物制劑。前期研究將IL-12的P35和P40亞基構(gòu)建于同一載體中,成功獲得穩(wěn)定、高效表達(dá)rhIL-12蛋白的CHO （Chinese ... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：154 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

rML一12與國際標(biāo)準(zhǔn)品生物活性曲線基本吻合(R=0.991)

一 2.5一2.0一1.5一1.0一0.IL一12對教濃度(I)圖1一 4rML一12與國際標(biāo)準(zhǔn)品在濃度0.005一1.25n留ml的對數(shù)劑量線性回歸Figl一 4ThelinearregressionsofrhIL一 12sampleandtheinternational standardinlogarithmdoseof0.005一l.25n留ml 1.1.3rhIL一12對健康人和CHB患者pBMCs分泌IFN一丫的影響幾一12促進(jìn)T細(xì)胞活化，增殖，裂解效應(yīng)功能，有可能成為一個(gè)非常有效的免疫增強(qiáng)劑來輔助CDS+T細(xì)胞的免疫反應(yīng)。本部分探索:h幾一12對健康人及CHB患者(包括免疫耐受期、免疫清除期、非活動(dòng)性HBsAg攜帶期 )PBMCs誘生IFN一Y和白介素一4(interleukin一4，IL一4)的情況，了解:hIL一12在增強(qiáng)CHB患者Thl優(yōu)勢表達(dá)，調(diào)整Thl/ThZ細(xì)胞平衡中的作用。1.1.3.1受試者健康人20例，CHB患者68例(其中免疫耐受期21例、免疫清除期22例、

3.1.3.4.1’251一rbIL一12Sc后食蟹猴體內(nèi)血清藥物濃度的變化食蟹猴sc‘251一thIL一12后，不同時(shí)間血清TcA沉淀放射性、總放射性及沉淀放射性與總放射性的比值隨時(shí)間變化見表2一5，圖2一4。皮下注射給予食蟹猴”51一rhIL一12，沉淀放射性逐漸升高，6h達(dá)到高峰，72h基本消失�！�2，I一rhIL一12在食蟹猴體內(nèi)呈現(xiàn)一個(gè)典型的吸收、達(dá)峰及緩慢消除的過程。各時(shí)間點(diǎn)沉淀放射性與總放射性比值均較高。

【參考文獻(xiàn)】：
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本文編號：3469960