多靶點(diǎn)激酶抑制劑sorafenib對(duì)肝纖維化大鼠及肝星狀細(xì)胞膠原代謝的影響及其機(jī)制的研究
發(fā)布時(shí)間:2021-10-31 12:07
肝纖維化是機(jī)體對(duì)慢性肝損傷刺激的一種修復(fù)反應(yīng),以細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix, ECM)過(guò)度增生與異常沉積為特征,尤其以I型膠原沉積為主。它是肝硬化的早期階段,在一定情況下可被逆轉(zhuǎn)。但若病因持續(xù)存在,肝纖維化逐漸加重,肝臟的正常結(jié)構(gòu)遭到破壞,假小葉形成即發(fā)展為肝硬化。肝星狀細(xì)胞(hepatic stellate cell, HSC)活化、增殖進(jìn)而合成大量ECM是各種肝臟損傷引起肝纖維化的中心環(huán)節(jié);罨腍SC不但是膠原產(chǎn)生的主要細(xì)胞,也是調(diào)節(jié)ECM降解的因子基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)和金屬蛋白酶抑制因子(tissue inhibitors of metalloproteinases, TIMPs)的主要來(lái)源。HSC活化后表達(dá)血小板衍生生長(zhǎng)因子受體(platelet-derived growth factor receptor, PDGFR)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體(vascular endothelial growth factor receptor, VEGFR)、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體(fibroblast...
【文章來(lái)源】:河北醫(yī)科大學(xué)河北省
【文章頁(yè)數(shù)】:173 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
【文章目錄】:
中文摘要
英文摘要
英文縮寫(xiě)
論文題目 多靶點(diǎn)激酶抑制劑sorafenib對(duì)肝纖維化大鼠及肝星狀細(xì)胞膠原代謝的影響及其機(jī)制的研究
引言
第一部分 Sorafenib 對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠肝纖維化的影響
前言
材料與方法
結(jié)果
附圖
附表
討論
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
第二部分 Sorafenib 對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝纖維化大鼠α-SMA、MMP-13 和TIMP-1表達(dá)的影響
前言
材料與方法
結(jié)果
附圖
附表
討論
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
第三部分 Sorafenib 對(duì)肝星狀細(xì)胞膠原代謝的影響
前言
材料與方法
結(jié)果
附圖
附表
討論
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
第四部分 Sorafenib 對(duì)肝纖維化大鼠及肝星狀細(xì)胞膠原代謝影響的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制
前言
材料與方法
結(jié)果
附圖
附表
討論
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
結(jié)論
綜述一
綜述二
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Hypoxia,angiogenesis and liver fibrogenesis in the progression of chronic liver diseases[J]. Claudia Paternostro,Ezio David,Erica Novo,Maurizio Parola. World Journal of Gastroenterology. 2010(03)
[2]芪術(shù)顆粒對(duì)大鼠肝纖維化形成過(guò)程中VEGF表達(dá)的影響[J]. 時(shí)磊,劉紹能,李敏,呂鑫霞,闞杰,馬繼征,陳蘭羽. 世界華人消化雜志. 2009(36)
[3]PDGF BB、Rho-GDIα和Akt信號(hào)通路在低切應(yīng)力誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞遷移中的作用[J]. 紀(jì)素英,齊穎新,姜雋,姜曉華,姜宗來(lái). 醫(yī)用生物力學(xué). 2009(S1)
[4]肝纖維化實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的建立與評(píng)價(jià)[J]. 李志鋼,楊晉翔,張偉,王再謨,陳光友,謝春光,段渠. 北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)(中醫(yī)臨床版). 2009(04)
[5]基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制因子與肝纖維化[J]. 熊敏莉,吳建新. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志. 2008(24)
[6]肝纖維化動(dòng)物模型造模方法的研究進(jìn)展[J]. 鄺滿元,劉映霞,李映菊. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展. 2008(09)
[7]丹參單體IH764-3通過(guò)下調(diào)H2O2刺激的肝星狀細(xì)胞FAK水平影響MMP-13和TIMP-1的表達(dá)[J]. 劉麗,姜慧卿,張曉嵐,趙冬強(qiáng). 中國(guó)應(yīng)用生理學(xué)雜志. 2007(04)
[8]RhoA和肌球蛋白輕鏈在肝纖維化大鼠肝組織中的表達(dá)[J]. 王玉珍,姜慧卿,扈彩霞,呂曉萍,王麗娜,甄承恩. 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床. 2007(03)
[9]枳椇子提取物對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠肝組織中TIMP-1與MMP-13表達(dá)的影響[J]. 劉秀玲,張洪,王飛. 中國(guó)中藥雜志. 2006(13)
[10]肝纖維化過(guò)程中膠原、基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制因子表達(dá)的動(dòng)態(tài)變化及相互關(guān)系[J]. 朱躍科,王寶恩,申鳳俊,王愛(ài)民,賈繼東,馬紅. 中華肝臟病雜志. 2004(10)
本文編號(hào):3468107
【文章來(lái)源】:河北醫(yī)科大學(xué)河北省
【文章頁(yè)數(shù)】:173 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:博士
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中文摘要
英文摘要
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論文題目 多靶點(diǎn)激酶抑制劑sorafenib對(duì)肝纖維化大鼠及肝星狀細(xì)胞膠原代謝的影響及其機(jī)制的研究
引言
第一部分 Sorafenib 對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠肝纖維化的影響
前言
材料與方法
結(jié)果
附圖
附表
討論
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
第二部分 Sorafenib 對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝纖維化大鼠α-SMA、MMP-13 和TIMP-1表達(dá)的影響
前言
材料與方法
結(jié)果
附圖
附表
討論
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
第三部分 Sorafenib 對(duì)肝星狀細(xì)胞膠原代謝的影響
前言
材料與方法
結(jié)果
附圖
附表
討論
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
第四部分 Sorafenib 對(duì)肝纖維化大鼠及肝星狀細(xì)胞膠原代謝影響的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制
前言
材料與方法
結(jié)果
附圖
附表
討論
小結(jié)
參考文獻(xiàn)
結(jié)論
綜述一
綜述二
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Hypoxia,angiogenesis and liver fibrogenesis in the progression of chronic liver diseases[J]. Claudia Paternostro,Ezio David,Erica Novo,Maurizio Parola. World Journal of Gastroenterology. 2010(03)
[2]芪術(shù)顆粒對(duì)大鼠肝纖維化形成過(guò)程中VEGF表達(dá)的影響[J]. 時(shí)磊,劉紹能,李敏,呂鑫霞,闞杰,馬繼征,陳蘭羽. 世界華人消化雜志. 2009(36)
[3]PDGF BB、Rho-GDIα和Akt信號(hào)通路在低切應(yīng)力誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞遷移中的作用[J]. 紀(jì)素英,齊穎新,姜雋,姜曉華,姜宗來(lái). 醫(yī)用生物力學(xué). 2009(S1)
[4]肝纖維化實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型的建立與評(píng)價(jià)[J]. 李志鋼,楊晉翔,張偉,王再謨,陳光友,謝春光,段渠. 北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)(中醫(yī)臨床版). 2009(04)
[5]基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制因子與肝纖維化[J]. 熊敏莉,吳建新. 實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志. 2008(24)
[6]肝纖維化動(dòng)物模型造模方法的研究進(jìn)展[J]. 鄺滿元,劉映霞,李映菊. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展. 2008(09)
[7]丹參單體IH764-3通過(guò)下調(diào)H2O2刺激的肝星狀細(xì)胞FAK水平影響MMP-13和TIMP-1的表達(dá)[J]. 劉麗,姜慧卿,張曉嵐,趙冬強(qiáng). 中國(guó)應(yīng)用生理學(xué)雜志. 2007(04)
[8]RhoA和肌球蛋白輕鏈在肝纖維化大鼠肝組織中的表達(dá)[J]. 王玉珍,姜慧卿,扈彩霞,呂曉萍,王麗娜,甄承恩. 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床. 2007(03)
[9]枳椇子提取物對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠肝組織中TIMP-1與MMP-13表達(dá)的影響[J]. 劉秀玲,張洪,王飛. 中國(guó)中藥雜志. 2006(13)
[10]肝纖維化過(guò)程中膠原、基質(zhì)金屬蛋白酶及其抑制因子表達(dá)的動(dòng)態(tài)變化及相互關(guān)系[J]. 朱躍科,王寶恩,申鳳俊,王愛(ài)民,賈繼東,馬紅. 中華肝臟病雜志. 2004(10)
本文編號(hào):3468107
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