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多靶點(diǎn)激酶抑制劑sorafenib對(duì)肝纖維化大鼠及肝星狀細(xì)胞膠原代謝的影響及其機(jī)制的研究

發(fā)布時(shí)間:2021-10-31 12:07
  肝纖維化是機(jī)體對(duì)慢性肝損傷刺激的一種修復(fù)反應(yīng),以細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix, ECM)過(guò)度增生與異常沉積為特征,尤其以I型膠原沉積為主。它是肝硬化的早期階段,在一定情況下可被逆轉(zhuǎn)。但若病因持續(xù)存在,肝纖維化逐漸加重,肝臟的正常結(jié)構(gòu)遭到破壞,假小葉形成即發(fā)展為肝硬化。肝星狀細(xì)胞(hepatic stellate cell, HSC)活化、增殖進(jìn)而合成大量ECM是各種肝臟損傷引起肝纖維化的中心環(huán)節(jié);罨腍SC不但是膠原產(chǎn)生的主要細(xì)胞,也是調(diào)節(jié)ECM降解的因子基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)和金屬蛋白酶抑制因子(tissue inhibitors of metalloproteinases, TIMPs)的主要來(lái)源。HSC活化后表達(dá)血小板衍生生長(zhǎng)因子受體(platelet-derived growth factor receptor, PDGFR)、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體(vascular endothelial growth factor receptor, VEGFR)、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體(fibroblast... 

【文章來(lái)源】:河北醫(yī)科大學(xué)河北省

【文章頁(yè)數(shù)】:173 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:博士

【文章目錄】:
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英文摘要
英文縮寫(xiě)
論文題目 多靶點(diǎn)激酶抑制劑sorafenib對(duì)肝纖維化大鼠及肝星狀細(xì)胞膠原代謝的影響及其機(jī)制的研究
    引言
    第一部分 Sorafenib 對(duì)實(shí)驗(yàn)性大鼠肝纖維化的影響
        前言
        材料與方法
        結(jié)果
        附圖
        附表
        討論
        小結(jié)
        參考文獻(xiàn)
    第二部分 Sorafenib 對(duì)實(shí)驗(yàn)性肝纖維化大鼠α-SMA、MMP-13 和TIMP-1表達(dá)的影響
        前言
        材料與方法
        結(jié)果
        附圖
        附表
        討論
        小結(jié)
        參考文獻(xiàn)
    第三部分 Sorafenib 對(duì)肝星狀細(xì)胞膠原代謝的影響
        前言
        材料與方法
        結(jié)果
        附圖
        附表
        討論
        小結(jié)
        參考文獻(xiàn)
    第四部分 Sorafenib 對(duì)肝纖維化大鼠及肝星狀細(xì)胞膠原代謝影響的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制
        前言
        材料與方法
        結(jié)果
        附圖
        附表
        討論
        小結(jié)
        參考文獻(xiàn)
結(jié)論
綜述一
綜述二
致謝
個(gè)人簡(jiǎn)歷


【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
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[3]PDGF BB、Rho-GDIα和Akt信號(hào)通路在低切應(yīng)力誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞遷移中的作用[J]. 紀(jì)素英,齊穎新,姜雋,姜曉華,姜宗來(lái).  醫(yī)用生物力學(xué). 2009(S1)
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本文編號(hào):3468107

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