背景肝纖維化是各種病因引起的慢性肝臟疾病反復(fù)損傷和修復(fù)的過程。若無有效地治療,最終將進展為肝硬化、肝癌等。有研究證實,肝纖維化是可以逆轉(zhuǎn)的。肝星狀細胞（hepatic stellate cells,HSCs）的活化是導(dǎo)致肝纖維化的重要過程。有研究證明,抑制PI3K/AKT信號通路能減輕肝纖維化。褪黑素（melatonin,MEL）具有抗炎、抗纖維化的作用,但其抗纖維化的機制尚不十分明確。本研究通過制備四氯化碳（carbon tetrachloride,CCl₄）誘導(dǎo)的大鼠肝纖維化模型和轉(zhuǎn)化生長因子-β1（Transforming growth factor-β1,TGF-β1）誘導(dǎo)的HSC-T6細胞來進一步探討褪黑素減輕肝纖維化與PI3K/AKT信號通路的關(guān)系。方法動物實驗:雄性SD大鼠隨機分成5組:正常組、模型組、褪黑素低劑量組（2.5mg/kg,MEL-1組）、褪黑素中劑量組（5.0mg/kg,MEL-2組）、褪黑素高劑量組（10.0mg/kg,MEL-3組）,每組15只。采用皮下注射CCl₄方法建立大鼠肝纖維化模型,連續(xù)用藥6周。免疫組... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁數(shù)】：60 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

褪黑素對肝纖維化大鼠中P-AKT表達的影響（免疫組化×400）

圖 2 褪黑素對肝纖維化大鼠中 PI3K 和 P-AKT 表達的影響 （Western Blotting）Fig2 Effect of melatonin on the expression of PI3K and P-AKT in liver fibrosis rats. （WesternBlotting）（A) Representing Western Blotting for PI3K protein. (B) Representing Western Blottingfor P-AKT protein. (C) The ratio of PI3K normalized to β-actin protein levels. (D) The ratio ofP-AKT normalized to AKT protein levels. **p < 0.01 compared with the normal group；##p < 0.01compared with the model group.3.2 褪黑素對 TGF-β1 誘導(dǎo)的 HSC-T6 細胞的影響3.2.1 MTT 檢測褪黑素對 TGF-β1 誘導(dǎo)的 HSC-T6 細胞增殖的影響MTT 結(jié)果顯示：與對照組相比，TGF-β1 能明顯誘導(dǎo) HSC-T6 細胞的增殖（P＜0.01）；與模型組相比，各濃度褪黑素組均能抑制 HSC-T6 細胞的增殖，褪黑素濃度越高，抑制作用越明顯（P＜0.01）。見表 2、圖 3。

安徽醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文表 2 褪黑素對 TGF-β1 誘導(dǎo)的 HSC-T6 細胞增殖的影響Table 2 Effect of melatonin on the proliferation of HSC-T6 cells induced by TGF-組別 OD490抑對照組 0.451±0.032 模型組 0.641±0.054**褪黑素組1.0 nmol/L 0.622±0.053 1.0 μmol/L 0.594±0.041 0.1 mmol/L 0.475±0.035##與對照組相比：**p < 0.01；與模型組相比：##p < 0.01

【參考文獻】：
期刊論文
[1]眼鏡蛇毒NGF通過PI3K/Akt促人肝星狀細胞凋亡的機制研究[J]. 蔡鳳桃,張學(xué)榮,孫林,王秀男,廖明,班建東,陳纓,農(nóng)君.  中國藥理學(xué)通報. 2018(01)
[2]壯肝逐瘀煎對肝纖維化大鼠肝臟PI3K、Akt表達的影響[J]. 韋維,林壽寧,朱永蘋.  河南中醫(yī). 2017(11)
[3]TGF-β1、PDGF、CTGF與肝纖維化發(fā)病機制的相關(guān)性研究進展[J]. 田甜,馬國珍,廖志峰,盧雨蓓.  甘肅醫(yī)藥. 2014(10)
[4]芪術(shù)顆粒對肝纖維化形成過程中磷脂酰肌醇-3-激酶/絲氨酸蛋白激酶信號傳導(dǎo)通路的影響[J]. 劉紹能,楊清高,潘澎,陶夏平,劉慧敏.  中國中醫(yī)藥信息雜志. 2014(07)
[5]漢丹肝樂對大鼠肝纖維化PI3K/Akt信號通路的影響及意義[J]. 胡曉霞,王艷,王晉星一.  世界華人消化雜志. 2014(14)
[6]PI3K/Akt/mTOR信號通路相關(guān)細胞因子在小鼠H22肝癌增殖及運動與藥物干預(yù)中的差異表達[J]. 陳薇薇,陳嘉勤,朱敬生,張國華,羅赤苗,陳銳,魏榮林,陳偉.  中國運動醫(yī)學(xué)雜志. 2013(12)
[7]大鼠肝纖維化模型建立及肝纖維化的檢測[J]. 黃迪,古維立,胡志文,張帥,王成興.  廣州醫(yī)藥. 2012(05)
[8]褪黑素對大鼠肝纖維化的影響及部分機制研究[J]. 洪汝濤,許建明,沈繼龍,梅俏,胡元生,羅慶禮.  中國藥理學(xué)通報. 2012(08)
[9]PI3K/Akt信號通路與肝纖維化[J]. 黃成,李俊,馬陶陶.  中國藥理學(xué)通報. 2011(08)
[10]PTEN抑制增生性瘢痕成纖維細胞轉(zhuǎn)分化作用及其機制[J]. 郭亮,畢勝,王珍祥,陳亮,李喆,黃書鵬,李世榮.  第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報. 2011(02)



本文編號：3468098