背景一、乙肝感染是嚴(yán)重威脅人類健康的傳染性疾病,并且是導(dǎo)致肝纖維化、肝硬化的主要原因。雖然近些年乙肝疫苗的有效接種大大降低了乙肝的發(fā)生率,但全世界仍有大約3500萬的慢性感染者。因此對乙肝的發(fā)病機(jī)理、診斷、預(yù)防及治療等研究仍需要我們大力的開展。目前乙肝研究的體外細(xì)胞模型以癌系細(xì)胞為主,如HepG2.2.15細(xì)胞。雖然其可以穩(wěn)定分泌HBsAg、HBeAg、Dane顆粒,并可檢測到胞內(nèi)HBV-DNA等優(yōu)點,但其畢竟是癌系細(xì)胞,無法表現(xiàn)出非癌性肝細(xì)胞的生理活性,經(jīng)過長期的傳代培養(yǎng),其表面很重要的藥物代謝酶CYP450的表達(dá)明顯降低,無法很好的對一些有抗病毒效果的藥物進(jìn)行篩選。原代肝細(xì)胞培養(yǎng)為藥物生物轉(zhuǎn)化途徑的研究、尋找藥物可能的代謝物提供了一個簡單和有效的模型。實踐證明了原代肝細(xì)胞已經(jīng)成為CYP450酶密切相關(guān)的實驗?zāi)Ｐ汀６�、乙肝為何易慢性化及如何改變乙肝的慢性化發(fā)展是目前國內(nèi)外乙肝研究的熱點,也是難點。有人研究,乙肝之所以易慢性化,是由于乙肝病毒本身抗原物質(zhì)可以逃避機(jī)體的特異性細(xì)胞免疫攻擊而產(chǎn)生免疫耐受。如何能夠打破乙肝患者對乙肝病毒的免疫耐受成為阻斷乙肝慢性化的關(guān)鍵。乙肝治療性免疫疫苗就... 

【文章來源】：南方醫(yī)科大學(xué)廣東省

【文章頁數(shù)】：63 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

HBVTg小鼠原代肝細(xì)胞谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶和乳酸脫氫酶水平

))))))))))) {{{{{{{{{{{{{{{ {{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{{口 口口 口口 口 口口 HBsAggg攀 攀攀 攀攀 攀攀攀攀攀攀攀 盆 盆盆 盆盆 盆盆盆盆盆 盆盆盆盆 價 價價 價價 價價 價價 價價價價 ︵掣呂.斗書比V山叨)H圖4a:HBv一Tg小鼠7d上清的HBsAg表達(dá)水平。 3.SOE+04 3.OOE+04 2.SOE+04 2.OOE+04 1.SOE+04 1.OOE+04 5.OOE+03 0.OOE+00 )))))))))))))))))))口 口 口口HB卜 DNAAA龔 龔龔龔龔 龔龔龔 襲 襲襲 襲襲襲襲襲襲襲 落 落落 落落落落落 落 ︵工\ul卜do斗書曰卜VNO一A巴國天數(shù)圖 4b:HBV一Tg小鼠7d上清的HBV一DNA表達(dá)水平。1.4.4酒精對野生型Baib/c小鼠與HBv-Tg小鼠原代肝細(xì)胞的氧化應(yīng)激損傷兩種不同小鼠原代肝細(xì)胞與不同濃度酒精之間存在交互作用。鋪板24h的原代肝細(xì)胞經(jīng)不同濃度酒精 (0.13%，0.5%，2%，8%)損傷16h后，檢測細(xì)胞培養(yǎng)上清AST，兩種小鼠的AST水平總體趨勢是隨著酒精濃度的升高，細(xì)胞釋放到培養(yǎng)基中的AST逐漸升高。計算兩組細(xì)胞的特異細(xì)胞毒性率。結(jié)果示HBV-

HBsAg在第1天表達(dá)最高，隨后逐漸降低，直到第5天仍能保持在一個較高水平，從第6天開始顯著降低(圖4a)。HBV-DNA第1天水平較高，從第3天到第7天開始下降，統(tǒng)計學(xué)有顯著性差異，并保持穩(wěn)定狀態(tài)(圖4b)。

【參考文獻(xiàn)】：
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