第一部分:雷帕霉素通過TGF-β-Smad2信號通路上調(diào)肝臟祖細胞中CTGF的表達目的:雷帕霉素是m TOR激酶抑制劑,目前作為免疫抑制劑廣泛用于器官移植術后的抗排斥反應。最近的研究表明雷帕霉素在器官纖維化的過程中有一定的促纖維化效應,但其在肝纖維中的確切作用仍有待研究。方法:用Western blotting來檢測肝臟祖細胞中CTGF的表達,m TOR信號通路,PI3K-Akt信號通路和TGF-β-Smad信號通路的變化。用雙熒光素報告基因?qū)嶒灆z測CTGF啟動子和Smad結合元件的激活情況。用慢病毒介導的sh RNA穩(wěn)定敲減了肝臟祖細胞中的m TOR,Raptor,Rictor,Smad2,Smad3和Smad4,用腺病毒過表達肝臟祖細胞中的Smad3,來研究這些基因在雷帕霉素誘導CTGF表達中的作用。使用各種激酶抑制劑來驗證激活通路在雷帕霉素誘導CTGF表達中的作用。用DCFH-DA來檢測雷帕霉素處理后ROS的變化。結果:雷帕霉素可在轉(zhuǎn)錄水平上調(diào)肝臟祖細胞中CTGF的表達,敲減m TOR,Raptor和Rictor模擬了雷帕霉素處理的效應。機制上,雷帕霉素通過抑制m TOR活性而導... 

【文章來源】：華中科技大學湖北省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：110 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
縮略詞表
前言
    參考文獻
第一部分 ：雷帕霉素通過TGF-β-Smad2信號通路上調(diào)肝臟祖細胞中CTGF的表達..
    摘要
    ABSTRACT
    1.引言
    2.材料和方法
    3.結果
    4.討論
    參考文獻
第二部分 ：自分泌的TGF-β/activinA-Smad信號通路誘導肝臟祖細胞呈現(xiàn)部分上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化狀態(tài)
    摘要
    ABSTRACT
    1.引言
    2.材料和方法
    3.結果
    4.討論
    參考文獻
附錄
    攻讀博士研究生期間論文發(fā)表情況
致謝



本文編號：3453092