原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）的本質(zhì)是自身免疫性疾病。β-arrestin-1是一種廣泛參與了細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的分子,研究表明其參與了天然免疫以及獲得性免疫的調(diào)控。本課題旨在研究β-arrestin-1在PBC發(fā)病機(jī)制中的作用。通過(guò)檢測(cè)PBC患者外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMC）以及各淋巴細(xì)胞亞群內(nèi)β-arrestin-1的表達(dá),我們發(fā)現(xiàn)PBC患者PBC內(nèi)β-arrestin-1的表達(dá)在蛋白水平和mRNA水平較健康個(gè)體以及乙型肝炎后肝硬化患者顯著增高,且與患者的Mayo危險(xiǎn)評(píng)分呈正相關(guān)。在自身抗原的刺激下,β-arrestin-1可以促進(jìn)PBC患者自身反應(yīng)性T細(xì)胞的増殖、增加IFN-γ的表達(dá)、降低細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子NF-κB和AP-1的活性。此外,還可以促進(jìn)自身免疫相關(guān)基因CD40L,LIGHT,IL-17和IFN-γ的表達(dá),抑制TRAIL,Apo2和HDAC7A的表達(dá)。進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)β-arrestin-1可以調(diào)節(jié)上述7個(gè)與自身免疫相關(guān)的基因啟動(dòng)子區(qū)域的乙�；健１狙芯勘砻�:β-arrestin-1通過(guò)表觀遺傳學(xué)機(jī)制調(diào)節(jié)PBC患者自身反應(yīng)性T細(xì)胞的功能,可能是PBC潛在的治療靶點(diǎn)。 

【文章來(lái)源】：中國(guó)人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁(yè)數(shù)】：63 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

比較PBC患者、HBV感染后肝硬化患者和健康對(duì)照組PBMC中β-arrestin1的表達(dá)差異A，采用RT-PCR檢測(cè)三組患者PBMC中β-arrestin1mRNA表達(dá)量的變化；B，采用WesternBlot檢測(cè)三組患者PBMC中β-arrestin1蛋白表達(dá)的變化（代

β-arrestin-1 調(diào)控原發(fā)性膽汁性肝硬化患者自身反應(yīng)性 T 細(xì)胞功PBC 患者 PBMC 中 β-arrestin 1 mRNA 的相對(duì)表達(dá)量與病人的 Mayo 危正相關(guān)（R=0.664，P<0.001）。β-arresntin1 mRNA 表達(dá)量與 Mayo 危險(xiǎn)的關(guān)系可以用以下公式計(jì)算:Mayo 危險(xiǎn)評(píng)分=（0.87×log 血清膽紅素.53×log 白蛋白）+（0.39×年齡）+（0.859×腹水）；用 0 代表無(wú)腹水，0水對(duì)利尿劑有反應(yīng)，1 代表腹水對(duì)利尿劑無(wú)反應(yīng)。BC患者 PBMC 中 β-arrestin 1的表達(dá)與 Mayo危險(xiǎn)評(píng)分

圖 1-3 比較 PBC 患者和健康個(gè)體間 CD4＋T 細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞和 CD19+的 B 細(xì)胞中 β-arrestin1 蛋白表達(dá)的變化A，采用磁珠，成功分離出了 CD4＋T 細(xì)胞、CD8+T 細(xì)胞和 CD19+的 B 細(xì)胞；B，比較 PBC 患者和健康個(gè)體間 CD4＋T 細(xì)胞、CD8+T 細(xì)胞和 CD19+的 B 細(xì)胞中 β-arrestin1 mRNA 表達(dá)的變化；C，比較 PBC 患者和健康個(gè)體間 CD4＋T 細(xì)胞、CD8+T 細(xì)胞和 CD19+的 B 細(xì)胞中 β-arrestin1 蛋白表達(dá)的變化；所有數(shù)據(jù)均由 3 次獨(dú)立實(shí)驗(yàn)組成。22

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3452665