在成熟肝臟的Herring狹隙存在一種具有雙向分化潛能的細(xì)胞，在嚴(yán)重肝損傷或肝細(xì)胞的再生受到抑制時，能夠分化為肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞和膽管上皮細(xì)胞, 稱為肝干細(xì)胞。對肝損傷修復(fù)具有重要的意義 。肝細(xì)胞生長因子（HGF）是一種具有廣泛生物功能的細(xì)胞因子，能夠促進(jìn)肝細(xì)胞等多種細(xì)胞的生長增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞的離散。在內(nèi)皮細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞，HGF能夠保護(hù)細(xì)胞免受毒性物質(zhì)、射線及炎性因子等引起的細(xì)胞凋亡，還能夠拮抗Fas及膽酸誘導(dǎo)的肝細(xì)胞凋亡。在肝干細(xì)胞的增殖、分化及凋亡過程中, HGF也起著重要的調(diào)控作用。然而，HGF如何參與肝干細(xì)胞的調(diào)控及其信號傳導(dǎo)機(jī)制尚不十分清楚。NF-κB是一種調(diào)節(jié)免疫、炎癥及生長反應(yīng)等多種基因的重要調(diào)控因子，在細(xì)胞的生存和凋亡調(diào)控中起著極其關(guān)鍵的作用。通常NF-κB處于無活性狀態(tài)，當(dāng)受到外界各種刺激時，與其結(jié)合的抑制蛋白IκBa首先發(fā)生磷酸化及降解。游離的NF-κB發(fā)生核轉(zhuǎn)移并激活靶基因的轉(zhuǎn)錄。在多種細(xì)胞，抑制NF- κB能夠?qū)е录?xì)胞的凋亡，而NF- κB活化可以使細(xì)胞生存。在肝細(xì)胞, NF- κB在抑制TNF介導(dǎo)的凋亡中起重要作用。有報道，細(xì)胞因子能夠通過激活NF- κB途徑而刺激細(xì)胞... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：128 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
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中文摘要
論文正文:肝干細(xì)胞的生長、分化、凋亡調(diào)控及其信號轉(zhuǎn)導(dǎo)研究
    前言
    第一部分 細(xì)胞因子體外對肝干細(xì)胞生長分化的調(diào)控
    第二部分 HGF對大鼠肝干細(xì)胞的抗凋亡及離散作用
    第三部分 NF-κB活化不參與HGF介導(dǎo)的抗凋亡作用
    第四部分 NF-κB活化是HGF介導(dǎo)的增殖效應(yīng)必需的
    結(jié)論
    致謝
    參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)回顧一 肝干細(xì)胞研究進(jìn)展
文獻(xiàn)回顧二 信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與細(xì)胞凋亡機(jī)制的調(diào)控
附錄 攻讀學(xué)位期間撰寫論文


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]黃芩苷對大鼠肝細(xì)胞凋亡的影響[J]. 胡聰,韓聚強(qiáng),徐錚,修賀明,劉景東,郝勇.  中國中藥雜志. 2001(02)
[2]Effect of hepatocyte apoptosis induced by TNF-α on acute severe hepatitis in mouse models[J]. Guo Qing Zang Xia Qiu Zhou Hong Yu Qing Xie Guo Ming Zhao Bin Wang Qing Guo Yue Qin Xiang Dan Liao Department of Infectious Diseases,Rujin Hospital,Shanghai Second Medical University,Shanghai 200025,China.  World Journal of Gastroenterology. 2000(05)
[3]The possible relationship between hepatomegaly and release of HGF into plasma induced by clofibrate in rats[J]. XU Wei and WU Shu-Guang(Institute of PharmaceuticalSciences, The First Military Medical University, Guangzhou 510515,China).  World Journal of Gastroenterology. 1999(05)



本文編號：3438071