背景和目的:肝纖維化（hepatic fibrosis）是慢性肝病進(jìn)展的重要環(huán)節(jié),不加以控制治療可進(jìn)展為肝硬化甚至肝癌。目前研究證實,肝纖維化形成過程中肝星狀細(xì)胞（Hepatic stellate cells,HSC）由靜止轉(zhuǎn)變?yōu)榛罨癄顟B(tài)發(fā)揮著非常關(guān)鍵的作用。因此探索HSC活化和肝纖維化進(jìn)展機(jī)制的研究有著十分重要的臨床意義。肝X受體（liver X receptors,LXRs）是在細(xì)胞脂質(zhì)代謝中具有重要調(diào)控作用的核受體超家族成員,包含LXRα及LXRβ兩個亞型,可以通過下游效應(yīng)分子促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)甘油三酯合成及膽固醇外排。LXRs在HSC維持靜止?fàn)顟B(tài)中扮演重要角色,激活LXR可以抑制肝星狀細(xì)胞活化,維持其靜止?fàn)顟B(tài)。雖然已知LXRs在維持HSC靜止?fàn)顟B(tài)中發(fā)揮重要作用,但是具體機(jī)制仍不清楚,而且LXRs激動劑同時激活LXRα及LXRβ后具有嚴(yán)重的肝脂肪變等不良作用,難以運(yùn)用于臨床肝纖維化治療。在肝臟內(nèi),甘油三酯合成主要是由LXRα介導(dǎo)的,并且肝細(xì)胞主要表達(dá)LXRα。能否通過特異性激活LXRβ而抑制HSC活化并避免LXRα激活所導(dǎo)致肝脂肪變?這是一個值得進(jìn)一步探索的科學(xué)問題。Hedgehog（H... 

【文章來源】：重慶醫(yī)科大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：92 頁

【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
英漢縮略語名詞對照
中文摘要
英文摘要
前言
    參考文獻(xiàn)
第一部分 ：LXRβ在維持小鼠原代肝星狀細(xì)胞靜止?fàn)顟B(tài)中的作用
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
第二部分 ：LXRβ在小鼠原代肝星狀細(xì)胞中對Hh信號通路的影響
    材料與方法
    結(jié)果
    討論
    小結(jié)
    參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)
綜述：肝星狀細(xì)胞活化
    參考文獻(xiàn)
致謝
博士期間發(fā)表論文



本文編號：3434724