持續(xù)的慢性肝損傷導(dǎo)致肝臟正常的細胞功能被破壞,細胞外基質(zhì)合成與降解失去平衡,最終導(dǎo)致肝纖維化的發(fā)生。肝臟受到慢性肝損傷刺激后,肝星狀細胞（hepatic stellate cells,HSCs）活化成α-SMA⁺收縮型的肌纖維母細胞樣細胞,增殖和遷移能力增加,同時釋放促炎和促纖維化因子。HSCs也具有免疫功能,能夠表達功能性的趨化因子受體和趨化因子,包括CXCL1、CXCL8、CXCL9、CXCL10、CCL2、CCL3和CCL5。CXCL1,也被稱為Groα,是G蛋白偶聯(lián)受體CXCR2的配體。CXCL1參與HSCs的活化,促進纖維化和血管生成。我們之前的研究表明CD147在肝纖維化和肝硬化組織中表達上調(diào),同時能夠促進HSCs的活化。HSCs在活化持續(xù)階段,有增殖和趨化因子/細胞因子釋放等細胞表型的變化。然而,目前對于活化HSCs中趨化因子分泌的調(diào)控機制仍未完全明了。因此,我們本研究的第一個目的是證實CD147能否調(diào)控HSCs分泌趨化因子CXCL1,從而在免疫調(diào)控方面理解CD147在HSCs活化及其纖維化發(fā)生中的作用。另一方面,我們前期的工作也證明,CD147也在... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：77 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

小鼠纖維化肝臟組織中HSCs上CXCL1的表達上調(diào)Fig1.1CXCL1expressionwasincreasedinfibroticlivertissues（A）RT-PCR檢測正常對照和CCl4誘導(dǎo)小鼠肝臟組織中CXCL1的表達（n=5），**p<0.01，GAPDH作為內(nèi)參；（B）正常對照和CCl4誘導(dǎo)小鼠肝臟組織中CXCL1

空軍軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文α1(I)膠原的表達增加（圖 1.2A，B）。細胞收縮實驗檢測 LX-2 細胞收縮能力的變化，統(tǒng)計分析凝膠面積從初始狀態(tài)（白色外圈）到 rCXCL1 刺激 24h 的實驗終點狀態(tài)（白色內(nèi)圈）收縮的改變，結(jié)果顯示 rCXCL1 處理后細胞收縮加�。▓D 1.2C）。用 CCK-8測定法檢測 rCXCL1 對 LX-2 細胞增殖的影響，結(jié)果顯示與對照組相比，rCXCL1 增強了 LX-2 細胞的增殖能力（圖 1.2D）。綜上，這些結(jié)果表明 rCXCL1 促進 HSCs的活化表型。

圖 1.3CD147 與 CXCL1 在活化的 HSCs 上具有共定位Fig 1.3 CXCL1 colocalized with CD147 in activated HSCs正常對照和 CCl4誘導(dǎo)的小鼠（8 周）肝臟組織中的 CD147、CXCL1 和 α-SMA 的免疫熒光染色。箭頭表示活化的 HSC 中的 α-SMA（藍色）、CD147（綠色）和 CXCL1（紅色）表達。3.4 CD147 上調(diào) CXCL1 的表達瞬時轉(zhuǎn)染 pcDNA3.1-CD147 質(zhì)粒到 LX-2 細胞中，western blot 和 RT-PCR 結(jié)果顯示，CD147 能夠上調(diào) LX-2 細胞中的 CXCL1 表達（圖 1.4A）。相反，當(dāng)使用 siRNA干涉 LX-2 細胞中 CD147 時，western blot 和 RT-PCR 結(jié)果表明，與無關(guān)干涉片段對照組（snc-RNA）相比，沉默 CD147 后降低了 LX-2 細胞中 CXCL1 的表達（圖 1.4B）。

【參考文獻】：
期刊論文
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碩士論文
[1]Basigin1/CD147在癌發(fā)生中的作用研究[D]. 袁林.第四軍醫(yī)大學(xué) 2015



本文編號：3428111