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脂滴蛋白Plin5在阿托伐他汀抑制肝臟脂質(zhì)儲積中的作用和機制研究

發(fā)布時間:2021-10-05 08:47
  非酒精性脂肪肝。╪onalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是除飲酒及其他明確的肝損傷因素外,以彌漫性脂肪變性(steatosis)和肝臟脂肪異常堆積為主要特征的肝臟疾病。NAFLD的出現(xiàn)與肝細胞發(fā)生的異常的脂質(zhì)堆積關系密切。NAFLD在發(fā)達國家已影響了約1/3的人口,是導致慢性肝病的最常見原因。我國人民生活水平日益提高,NAFLD發(fā)生率也逐年升高,隨著肝炎疫苗接種的普及和治療水平的提高,NAFLD將成為肝硬化(cirrhosis)和肝細胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)的首要病因。當肝細胞異常脂質(zhì)蓄積超過其代償能力時,過量的脂質(zhì)連同其代謝產(chǎn)物對肝細胞產(chǎn)生一系列的損害和影響,被稱為脂毒性(lipotoxic)損傷,主要包括氧化應激(oxidative stress)、炎癥和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激(endoplasmic reticulum stress,ER stress)等。在這些因素的作用下,NAFLD由單純脂肪變向非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)、肝纖維化(fibrosi... 

【文章來源】:中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】:76 頁

【學位級別】:碩士

【圖文】:

脂滴蛋白Plin5在阿托伐他汀抑制肝臟脂質(zhì)儲積中的作用和機制研究


阿托伐他汀可以抑制小鼠肝臟脂質(zhì)儲積

阿托伐他汀,肝臟


空軍軍醫(yī)大學碩士學位論文伐他汀對脂滴表面蛋白表達的影響。lipin 5(Plin5)是一種重要的脂滴表面蛋白,我們前期發(fā)表的研究脂滴水解,防止脂質(zhì)過氧化[143]。為了明確 Plin5 在阿托伐他汀抑的作用,我們分別檢測了生理鹽水和阿托伐他汀灌胃的野生型表達,結果發(fā)現(xiàn),阿托伐他汀可以顯著降低野生型小鼠肝臟 Plin5化相關蛋白(adipose differentiation-related protein,ADRP)表達則)。進一步研究發(fā)現(xiàn),阿托伐他汀處理的野生型小鼠 Plin5 的 mR(圖 3.2B)。這些結果表明,阿托伐他汀可以降低肝臟 Plin5 的表

阿托伐他汀,甘油三酯,脂肪,缺失


3.3 阿托伐他汀對 Plin5 缺失小鼠肝臟脂肪和甘油三酯水平的影響使用 Plin5 敲除小鼠高脂喂養(yǎng),分別進行生理鹽水(Saline)和阿托伐他汀(A,每組各 10 只(n=10),脫臼處死,取肝臟組織 HE 染色和油紅 O(Oil Rear=50 μm;肝臟組織脂質(zhì)定量檢測(B)。表達對原代肝細胞脂質(zhì)儲積的影響。一步明了 Plin5 對肝臟脂質(zhì)代謝的影響,我們通過野生型小鼠,分,使用 Plin5 過表達的腺病毒進行感染。最終發(fā)現(xiàn),Plin5 過表達數(shù)量明顯增多,且脂滴變大(圖 3.4A)。肝細胞脂質(zhì)定量分析顯示,提高了原代肝細胞中甘油三酯的含量,而膽固醇含量并沒有明顯變們進一步檢測了肝細胞中脂質(zhì)合成相關酶的表達水平,結果發(fā)現(xiàn)參

【參考文獻】:
期刊論文
[1]Gut-liver axis and probiotics: Their role in non-alcoholic fatty liver disease[J]. Giulia Paolella,Claudia Mandato,Luca Pierri,Marco Poeta,Martina Di Stasi,Pietro Vajro.  World Journal of Gastroenterology. 2014(42)
[2]非酒精性脂肪肝的治療研究進展[J]. 董姝,劉平,孫明瑜.  遼寧中醫(yī)雜志. 2013(03)
[3]中國非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版)[J]. 范建高.  中國醫(yī)學前沿雜志(電子版). 2012(07)



本文編號:3419395

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