非酒精性脂肪肝�。╪onalcoholic fatty liver disease,NAFLD）是除飲酒及其他明確的肝損傷因素外,以彌漫性脂肪變性（steatosis）和肝臟脂肪異常堆積為主要特征的肝臟疾病。NAFLD的出現(xiàn)與肝細(xì)胞發(fā)生的異常的脂質(zhì)堆積關(guān)系密切。NAFLD在發(fā)達(dá)國家已影響了約1/3的人口,是導(dǎo)致慢性肝病的最常見原因。我國人民生活水平日益提高,NAFLD發(fā)生率也逐年升高,隨著肝炎疫苗接種的普及和治療水平的提高,NAFLD將成為肝硬化（cirrhosis）和肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma,HCC）的首要病因。當(dāng)肝細(xì)胞異常脂質(zhì)蓄積超過其代償能力時,過量的脂質(zhì)連同其代謝產(chǎn)物對肝細(xì)胞產(chǎn)生一系列的損害和影響,被稱為脂毒性（lipotoxic）損傷,主要包括氧化應(yīng)激（oxidative stress）、炎癥和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激（endoplasmic reticulum stress,ER stress）等。在這些因素的作用下,NAFLD由單純脂肪變向非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholic steatohepatitis,NASH）、肝纖維化（fibrosi... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

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【學(xué)位級別】：碩士

【圖文】：

阿托伐他汀可以抑制小鼠肝臟脂質(zhì)儲積

空軍軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文伐他汀對脂滴表面蛋白表達(dá)的影響。lipin 5（Plin5）是一種重要的脂滴表面蛋白，我們前期發(fā)表的研究脂滴水解，防止脂質(zhì)過氧化[143]。為了明確 Plin5 在阿托伐他汀抑的作用，我們分別檢測了生理鹽水和阿托伐他汀灌胃的野生型表達(dá)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀可以顯著降低野生型小鼠肝臟 Plin5化相關(guān)蛋白（adipose differentiation-related protein，ADRP）表達(dá)則）。進一步研究發(fā)現(xiàn)，阿托伐他汀處理的野生型小鼠 Plin5 的 mR（圖 3.2B）。這些結(jié)果表明，阿托伐他汀可以降低肝臟 Plin5 的表

3.3 阿托伐他汀對 Plin5 缺失小鼠肝臟脂肪和甘油三酯水平的影響使用 Plin5 敲除小鼠高脂喂養(yǎng)，分別進行生理鹽水（Saline）和阿托伐他�。ˋ，每組各 10 只（n=10），脫臼處死，取肝臟組織 HE 染色和油紅 O（Oil Rear=50 μm；肝臟組織脂質(zhì)定量檢測（B）。表達(dá)對原代肝細(xì)胞脂質(zhì)儲積的影響。一步明了 Plin5 對肝臟脂質(zhì)代謝的影響，我們通過野生型小鼠，分，使用 Plin5 過表達(dá)的腺病毒進行感染。最終發(fā)現(xiàn)，Plin5 過表達(dá)數(shù)量明顯增多，且脂滴變大（圖 3.4A）。肝細(xì)胞脂質(zhì)定量分析顯示，提高了原代肝細(xì)胞中甘油三酯的含量，而膽固醇含量并沒有明顯變們進一步檢測了肝細(xì)胞中脂質(zhì)合成相關(guān)酶的表達(dá)水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)參

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Gut-liver axis and probiotics: Their role in non-alcoholic fatty liver disease[J]. Giulia Paolella,Claudia Mandato,Luca Pierri,Marco Poeta,Martina Di Stasi,Pietro Vajro.  World Journal of Gastroenterology. 2014(42)
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本文編號：3419395