目的研究前列腺素D2（prostaglandin D2, PGD2）在實驗性小鼠潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis,UC）癌變過程中的可能作用,并探討其D類前列腺素受體1（D prostanoid receptor 1,DP1）拮抗劑（BWA868c）對癌變的可能預(yù)防作用。方法以經(jīng)典氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸鈉（AOM/DSS）法建立小鼠UC相關(guān)癌變（UC associated carcinogenesis,UCAC）模型,并分為空白對照組（Con組）、模型對照組（AOM-Con組）、環(huán)氧合酶2抑制劑組（COX-2組）和DP1拮抗劑組（DP1組）,評估小鼠的疾病活動指數(shù)（DAI）、結(jié)腸大體損傷及病理改變,ELISA法檢測PGD2,Western blotting法檢測COX-2、β-連環(huán)蛋白（β-catenin）的表達(dá)。結(jié)果 AOM-Con組小鼠DAI升高,結(jié)腸可見多發(fā)隆起,病理以低級別或高級別上皮內(nèi)瘤變?yōu)橹?而COX-2組和DP1組的DAI評分、結(jié)腸損傷及β-catenin的表達(dá)均明顯低于AOM-Con組（P<0.05）;DP1組COX-2的表達(dá)與AOM-Con組... 

【文章來源】：胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志. 2020,29(09)

【文章頁數(shù)】：6 頁

【部分圖文】：

Western blotting檢測各組小鼠結(jié)腸組織COX-2、β-catenin的表達(dá)

Con組小鼠結(jié)腸黏膜光滑,血管紋理清晰,未見充血、水腫及糜爛潰瘍改變;AOM-Con組結(jié)腸黏膜蒼白,表面凹凸不平,部分小鼠結(jié)腸周圍出現(xiàn)黏連現(xiàn)象,不易與其他組織分開,同時腸內(nèi)可見多發(fā)息肉狀隆起性病變;COX-2組、DP1組小鼠結(jié)腸黏膜欠光滑,表面潮紅、充血、水腫,其中COX-2組、DP1組個別小鼠的結(jié)腸組織見散在淺小潰瘍、小息肉樣增生(見圖1)。經(jīng)非參數(shù)檢驗各組數(shù)據(jù)均服從正態(tài)分布。經(jīng)ANOVA法分析,各組小鼠解剖學(xué)評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=74.361,P=0.000)。經(jīng)Levene法檢驗,方差齊(F=0.583,P=0.630),故組間兩兩比較采用LSD-t法:Con組與AOM-Con組、COX-2組、DP1組比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均=0.000),COX-2組和DP1組與AOM-Con組比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均=0.000),而COX-2組和DP1組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.689,見表2)。2.2.2 結(jié)腸組織HE染色病理學(xué)觀察:

經(jīng)非參數(shù)檢驗各組數(shù)據(jù)均服從正態(tài)分布。經(jīng)ANOVA法分析,各組小鼠PGD2的表達(dá)差異有統(tǒng)計學(xué)意義(F=79.193,P=0.000)。經(jīng)Levene法檢驗,不滿足方差齊性(F=5.402,P=0.004),用Tamhane法進(jìn)行組間兩兩分析:AOM-Con組PGD2水平較Con組、COX-2組、DP1組明顯上升,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均=0.000);COX-2組、DP1組的PGD2水平與Con組比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.691、0.230)(見表3)。表2 各組小鼠結(jié)腸病理學(xué)評分 ( x ˉ ±s) Tab 2 Colon pathology scores of mice in each group ( x ˉ ±s) 分組 只數(shù) 解剖學(xué)評分 光鏡下評分 Con組 10 0.80±0.78 1.10±0.99 AOM-Con組 10 7.90±1.19a 7.40±1.07a COX-2組 10 3.00±1.15ab 3.10±1.52ab DP1組 10 2.80±1.23ab 2.70±1.16ab 注:與Con組比較,aP<0.05;與AOM-Con組比較,bP<0.05。

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]AOM/DSS誘導(dǎo)小鼠結(jié)直腸癌炎癌轉(zhuǎn)化模型的研究進(jìn)展[J]. 褚志杰,張敬濤,馬艷,曹廣尚,白克運,楊培民.  山東醫(yī)藥. 2019(17)
[2]Post-translational modifications of prostaglandin-endoperoxide synthase 2 in colorectal cancer:An update[J]. Rafael I Jaén,Patricia Prieto,Marta Casado,Paloma Martín-Sanz,Lisardo Boscá.  World Journal of Gastroenterology. 2018(48)
[3]通過AOM及AOM聯(lián)合DSS建立C57BL/6J小鼠結(jié)腸癌誘導(dǎo)模型的對比研究[J]. 曾一文,黎潔瑤,田曠怡,于濤,許稷豪,陳其奎.  新醫(yī)學(xué). 2018(10)
[4]Colorectal carcinogenesis:Insights into the cell death and signal transduction pathways:A review[J]. Ashok kumar Pandurangan,Thomas Divya,Kalaivani Kumar,Vadivel Dineshbabu,Bakthavatchalam Velavan,Ganapasam Sudhandiran.  World Journal of Gastrointestinal Oncology. 2018(09)



本文編號：3410567