研究背景及目的:長期乙型肝炎病毒感染可能產(chǎn)生不良后果包括:肝功能失代償、肝硬化和肝細(xì)胞肝癌（Hepatocellular Carcinoma,HCC）。作為全球性健康問題,慢性乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus,HBV）感染仍然缺乏有效的治療措施,每年因HBV感染導(dǎo)致的死亡人數(shù)仍將近1百萬。2016年全球感染患者約有2.92億人,感染患者主要分布于亞洲和非洲（亞洲占63.8%,非洲占27.6%）。其中僅在我國的慢乙肝感染患者人數(shù)就已達(dá)到1億,由此所帶來的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和社會(huì)負(fù)擔(dān)不容小覷。在乙型肝炎病毒慢性感染過程中,乙型肝炎病毒與肝細(xì)胞、宿主免疫系統(tǒng)三者之間的動(dòng)態(tài)變化導(dǎo)致感染處于不同的階段。HBV感染過程主要分為以下四個(gè)階段:免疫耐受期（慢性HBV攜帶狀態(tài)）、免疫清除期（HBe Ag陽性CHB）、免疫控制期（非活動(dòng)HBs Ag攜帶狀態(tài)）和再活動(dòng)期。為實(shí)現(xiàn)世界衛(wèi)生大會(huì)所提出的“在2030年全面消除乙型肝炎病毒感染”的目標(biāo),根據(jù)乙型肝炎病毒感染的不同階段,對(duì)不同階段慢性乙型肝炎病毒感染患者提供更精準(zhǔn)化治療。乙型肝炎患者由于長期慢性感染引起機(jī)體反復(fù)炎癥刺激,免疫細(xì)胞通過各種途徑激活肝... 

【文章來源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：62 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【圖文】：

圖1兩組差異表達(dá)基因富集分析

浙江大學(xué)碩士學(xué)位論文正文研究結(jié)果17圖2篩選CHB中上調(diào)表達(dá)的基因3.2與Smad4相關(guān)的lncRNA主要位于CD14+細(xì)胞中l(wèi)ncRNA由于不具備編碼蛋白能力，所以無法通過翻譯蛋白來行使下游的生物學(xué)功能，lncRNA的功能需要根據(jù)已知的mRNA來計(jì)算兩者的相關(guān)性[21]（圖3A）。通過共表達(dá)分析，我們得到與Smad4相關(guān)聯(lián)的lncRNA。經(jīng)擴(kuò)大樣本量驗(yàn)證，ENST00000519726在經(jīng)治肝炎患者中顯著高表達(dá)（圖3B）。PBMC中包括淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞，為進(jìn)一步確定lncRNA主要位于哪一類細(xì)胞中發(fā)揮生理學(xué)作用。我們將經(jīng)治肝炎患者的PBMC與CD14抗體共孵育之后，利用磁珠陽選分出CD14+細(xì)胞群。q-PCR提示lncRNA高表達(dá)于CD14+的巨噬細(xì)胞群中（圖4A）。因此，我們將這個(gè)lncRNA命名為HEIM(HighlyExpressedinMonocytes)。有趣的是，PBMC中差異表達(dá)的Smad4和TGF-β1主要來源于CD14+巨噬細(xì)胞（圖4B）。進(jìn)一步提示我們巨噬細(xì)胞功能差異可能是導(dǎo)致兩組患者的PBMC中TGF-β1表達(dá)差異的主要原因。雖然Csnk2a1基因也與HEIM相關(guān)，但其在非CD14+巨噬細(xì)胞中高表達(dá)（圖4C）。我們確定Smad4作為我們的下一步研究對(duì)象。圖3篩選差異lncRNA

篩選差異lncRNA

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Cirrhosis and its complications:Evidence based treatment[J]. Salman Nusrat,Muhammad S Khan,Javid Fazili,Mohammad F Madhoun.  World Journal of Gastroenterology. 2014(18)



本文編號(hào)：3403212