發(fā)布時間：2021-09-22 05:20

　　研究背景及目的:長期乙型肝炎病毒感染可能產(chǎn)生不良后果包括:肝功能失代償、肝硬化和肝細胞肝癌（Hepatocellular Carcinoma,HCC）。作為全球性健康問題,慢性乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus,HBV）感染仍然缺乏有效的治療措施,每年因HBV感染導(dǎo)致的死亡人數(shù)仍將近1百萬。2016年全球感染患者約有2.92億人,感染患者主要分布于亞洲和非洲（亞洲占63.8%,非洲占27.6%）。其中僅在我國的慢乙肝感染患者人數(shù)就已達到1億,由此所帶來的經(jīng)濟負擔和社會負擔不容小覷。在乙型肝炎病毒慢性感染過程中,乙型肝炎病毒與肝細胞、宿主免疫系統(tǒng)三者之間的動態(tài)變化導(dǎo)致感染處于不同的階段。HBV感染過程主要分為以下四個階段:免疫耐受期（慢性HBV攜帶狀態(tài)）、免疫清除期（HBe Ag陽性CHB）、免疫控制期（非活動HBs Ag攜帶狀態(tài)）和再活動期。為實現(xiàn)世界衛(wèi)生大會所提出的“在2030年全面消除乙型肝炎病毒感染”的目標,根據(jù)乙型肝炎病毒感染的不同階段,對不同階段慢性乙型肝炎病毒感染患者提供更精準化治療。乙型肝炎患者由于長期慢性感染引起機體反復(fù)炎癥刺激,免疫細胞通過各種途徑激活肝... 

【文章來源】：浙江大學浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：62 頁

【學位級別】：碩士

【圖文】：

圖1兩組差異表達基因富集分析

浙江大學碩士學位論文正文研究結(jié)果17圖2篩選CHB中上調(diào)表達的基因3.2與Smad4相關(guān)的lncRNA主要位于CD14+細胞中l(wèi)ncRNA由于不具備編碼蛋白能力，所以無法通過翻譯蛋白來行使下游的生物學功能，lncRNA的功能需要根據(jù)已知的mRNA來計算兩者的相關(guān)性[21]（圖3A）。通過共表達分析，我們得到與Smad4相關(guān)聯(lián)的lncRNA。經(jīng)擴大樣本量驗證，ENST00000519726在經(jīng)治肝炎患者中顯著高表達（圖3B）。PBMC中包括淋巴細胞和單核細胞，為進一步確定lncRNA主要位于哪一類細胞中發(fā)揮生理學作用。我們將經(jīng)治肝炎患者的PBMC與CD14抗體共孵育之后，利用磁珠陽選分出CD14+細胞群。q-PCR提示lncRNA高表達于CD14+的巨噬細胞群中（圖4A）。因此，我們將這個lncRNA命名為HEIM(HighlyExpressedinMonocytes)。有趣的是，PBMC中差異表達的Smad4和TGF-β1主要來源于CD14+巨噬細胞（圖4B）。進一步提示我們巨噬細胞功能差異可能是導(dǎo)致兩組患者的PBMC中TGF-β1表達差異的主要原因。雖然Csnk2a1基因也與HEIM相關(guān)，但其在非CD14+巨噬細胞中高表達（圖4C）。我們確定Smad4作為我們的下一步研究對象。圖3篩選差異lncRNA

篩選差異lncRNA

【參考文獻】：
期刊論文
[1]Cirrhosis and its complications:Evidence based treatment[J]. Salman Nusrat,Muhammad S Khan,Javid Fazili,Mohammad F Madhoun.  World Journal of Gastroenterology. 2014(18)



本文編號：3403212