背景非酒精性脂肪性肝�。╪on-alcoholic fatty liver disease，NAFLD）已成為一種較為常見的肝病。它是一種無過量飲酒史，以肝細胞脂肪儲積和脂肪變性為主要特征的臨床病理綜合征。其疾病譜隨著病情的進展而表現(xiàn)不同，主要包括單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis，NASH）、脂肪性肝纖維化和肝硬化。其中NASH是NAFLD發(fā)病過程中由單純性脂肪肝向肝硬化甚至肝癌進展的一個關(guān)鍵環(huán)節(jié)。NASH主要以脂肪浸潤、肝細胞損害、炎癥和纖維化為特征。近年來隨著我國人民生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)及生活方式均出現(xiàn)明顯改變，由此帶來NASH的發(fā)病率大幅提高。同時NASH在全球的發(fā)病率也呈現(xiàn)上升的趨勢。因此其越來越受到人們的重視。但是，NASH的發(fā)病機制至今仍未完全明確。目前較為成熟及完善的理論為―二次打擊‖學(xué)說。此學(xué)說認(rèn)為脂質(zhì)過氧化、氧化應(yīng)激及胰島素抵抗（insuin resistance，IR）在NASH的發(fā)生和發(fā)展中起到重要作用。NASH的發(fā)病與多種因素相關(guān)，IR、氧化應(yīng)激、脂質(zhì)過氧化、遺傳等因素均參與其發(fā)病過程。研究證實，I... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：80 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

JNK激酶參與ROS引起胰島素抵抗的分子機制（摘自TobiasABeyer,WeihuaXu.TheEMBOJournal(2008)27,212–223）

圖2 Nrf2調(diào)控基因轉(zhuǎn)錄的機制（摘自 Lauren M, etal. Toxicologic Pathology, 2007,35:459–473）目前研究表明有多種因素參與 Nrf2-Keap1 抗氧化系統(tǒng)的激活過程，但由于其激活機制較為復(fù)雜，目前未完全闡明。但大量研究顯示 Nrf2 的磷酸化或降解減少、Keap1 構(gòu)象的改變及競爭性抑制等均參與 Nrf2-Keap1 抗氧化系統(tǒng)的激活。（1）Nrf2 磷酸化 生理狀態(tài)下，Nrf2 與 Keap1 相結(jié)合并處于胞漿中。氧化應(yīng)激能夠激活多種具有促分裂作用的蛋白激酶如蛋白激酶 C 等，其能夠使Nrf2 發(fā)生磷酸化反應(yīng)進而同 Keap1 相解離，解離后的 Nrf2 移入細胞核并于ARE 相結(jié)合啟動抗氧化蛋白基因的轉(zhuǎn)錄。目前已明確蛋白激酶 C 通過作用于 Nrf2 結(jié)構(gòu)中的 Ser40 發(fā)揮作用。有研究顯示，將 Nrf2 結(jié)構(gòu)中的 Ser40 用Ala 進行取代后，將顯著減少 Nrf2 的核轉(zhuǎn)位；若將 Nrf2 結(jié)構(gòu)中的 Ser40 用谷

第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文-39-圖3 大鼠肝臟大體形態(tài)對比Fig 3 The hepatic morphology of different groups3.2.2 光鏡下變化光鏡下觀察，對照組大鼠肝臟肝小葉結(jié)構(gòu)正常，肝細胞呈多邊形并在中央靜脈周圍呈放射狀分布；模型組大鼠肝臟肝細胞內(nèi)可見大量脂滴聚積，并可見少量炎性細胞浸潤，多位于匯管區(qū)；姜黃素干預(yù)組大鼠肝臟脂肪變性及炎癥表現(xiàn)均較模型組減輕（圖4）。圖4 大鼠肝臟病理學(xué)變化對比Fig 4 The pathological changes in rat liver tissues of different groups


本文編號：3391648