炎癥性腸�。↖BD）,尤其是潰瘍性結(jié)腸炎（UC）的在中國的發(fā)病率越來越高,直接影響人們的正常生活并增加了患癌癥的幾率,但它的發(fā)病機(jī)制尚不明確。目前研究發(fā)現(xiàn)UC的發(fā)病機(jī)制與腸道菌群失調(diào)、腸道粘膜功能障礙、腸道內(nèi)分化的免疫調(diào)節(jié)功能障礙等有關(guān),尤其是腸道免疫失調(diào)和信號通路的改變引起了特別關(guān)注。對IBD的治療手段也在不斷的更新,其中TNF-a抑制劑的使用,引起了我們的關(guān)注。另外,因為骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）具有高分化能力、低免疫原性、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、歸巢機(jī)體損傷部位和腫瘤等方面的優(yōu)勢而已經(jīng)使用于臨床治療。也已有文獻(xiàn)提示MSCs能夠通過調(diào)節(jié)腸炎小鼠的免疫系統(tǒng)而對小鼠腸炎進(jìn)行損傷修復(fù),但MSCs具體的作用機(jī)制并不明確。因此,本論文我們重點關(guān)注機(jī)體內(nèi)的炎癥因子對MSCs影響及其MSCs對腸炎的治療作用和機(jī)制研究。我們選取TNF-a和IFN-y作為研究中的目的炎癥因子,將體內(nèi)的微環(huán)境擴(kuò)大化,研究炎癥因子對MSCs的影響以及其作用機(jī)制。首先我們構(gòu)建了shKKa/MSCs細(xì)胞株,用3%DSS給小鼠正常飲水7天,構(gòu)建小鼠結(jié)腸炎模型,發(fā)現(xiàn)MSCs在結(jié)腸損傷部位聚集歸巢。然后我們用2%的DSS給小鼠正常飲水1... 

【文章來源】：廈門大學(xué)福建省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
第1章 前言
    1.1 腸炎與免疫調(diào)節(jié)異常
    1.2 腸炎與炎癥因子
        1.2.1 腸炎與IL-17
        1.2.2 腸炎與TNF-α
        1.2.3 腸炎與IL-1β
        1.2.4 腸炎與IFN-γ
        1.2.5 腸炎與IL-10
    1.3 腸炎信號通路研究
        1.3.1 NF-κB信號通路與腸炎
        1.3.2 STAT3信號通路與腸炎
        1.3.3 NF-κB信號通路與STAT3信號通路
    1.4 腸炎的治療
    1.5 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞與腸炎
        1.5.1 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)
        1.5.2 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)與疾病的治療研究
        1.5.3 骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs)與腸炎
    1.6 CK的作用
    1.7 本課題研究的目標(biāo)與意義
第2章 實驗材料與方法
    2.1 實驗材料與儀器
    2.2 主要溶液的配制
    2.3 實驗方法
第3章 實驗結(jié)果
    3.1 ShIKKα/MSCs穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞株的構(gòu)建
        3.1.1 目的基因shRNA的篩選
        3.1.2 shIKKα/MSCs穩(wěn)轉(zhuǎn)細(xì)胞的建立
    3.2 間充質(zhì)干細(xì)胞在炎癥損傷部位遷移歸巢
        3.2.1 3%DSS 7天誘導(dǎo)小鼠腸炎模型建立
        3.2.2 MSCs在炎癥部位歸巢
    3.3 MSCs經(jīng)TNF-α、IFN-γ預(yù)處理加重腸炎小鼠炎癥反應(yīng)及其作用機(jī)制研究
        3.3.1 TNF-α、IFN-γ共同預(yù)處理MSCs激活MSCs的NF-κB信號通路
        3.3.2 TNF-α、IFN-γ共同預(yù)處理MSCs影響MSCs對腸炎小鼠的修復(fù)作用
        3.3.3 TNF-α,、IFN-γ共同預(yù)處理MSCs影響腸炎小鼠炎癥因子的表達(dá)
        3.3.4 TNF-α、IFN-γ共同預(yù)處理MSCs促進(jìn)腸炎小鼠結(jié)腸組織細(xì)胞增殖
        3.3.5 TNF-α、IFN-γ共同預(yù)處理MSCs激活腸炎小鼠結(jié)腸組織NF-κB/STAT信號通路
        3.3.6 TNF-α、IFN-γ共同預(yù)處理MSCs影響MSCs對結(jié)腸組織腸纖維化修復(fù)
        3.3.7 TNF-α、IFN-γ共同預(yù)處理MSCs增強(qiáng)MSCs的歸巢和遷移能力
        3.3.8 MSCs促進(jìn)巨噬細(xì)胞炎癥因子的表達(dá)
第4章 討論
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
碩士期間發(fā)表的論文
致謝
附錄


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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[3]銀屑病性關(guān)節(jié)炎患者Th17和Treg細(xì)胞的變化及意義[J]. 陳晉廣,賴維,姜昱.  中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報. 2012(06)
[4]中西藥交替灌腸對老年放射性腸炎的療效觀察及護(hù)理[J]. 邢占麗,宋瑩.  光明中醫(yī). 2012(12)
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[6]自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合自體外周血造血干細(xì)胞移植治療惡性血液病[J]. 王景昌,白海,魏敦宏,李鳴,溫玉,黃克斌,王存邦.  西北國防醫(yī)學(xué)雜志. 2012(03)
[7]輔助性T細(xì)胞17及其分泌的白細(xì)胞介素17在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的表達(dá)[J]. 齊靜姣,張平.  臨床薈萃. 2012(10)
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[10]膜結(jié)合型腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體修飾的人骨髓基質(zhì)干細(xì)胞對腦膠質(zhì)瘤細(xì)胞的體外靶向抗腫瘤作用[J]. 劉華,袁強(qiáng),孫一睿,吳惺,胡錦,楊伯捷.  中國臨床神經(jīng)科學(xué). 2011(02)



本文編號：3379796