腸道炎癥性疾病是一種常見的腸道組織疾病,嚴(yán)重困擾著人類的生活與健康,主要表現(xiàn)為腸道組織受損引起的消化功能障礙、腹痛、腹瀉、便血等臨床癥狀。很多外界刺激都能引起腸道炎癥性損傷,比如化學(xué)性損傷和放射性刺激等。本文以化學(xué)性損傷和放射性刺激導(dǎo)致的腸道炎癥性疾病為研究對象,探尋其發(fā)生發(fā)展的機(jī)制以及可能的治療靶點(diǎn)。炎癥性腸病（Inflammatory bowel disease,IBD）主要包括克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎,是一組可導(dǎo)致腸道功能障礙的慢性疾病。雖然確切的病因尚未完全了解,但是已有研究發(fā)現(xiàn),當(dāng)因環(huán)境因素受到發(fā)生因素刺激從而導(dǎo)致宿主不適當(dāng)?shù)那忠u性炎癥反應(yīng)時,IBD就會發(fā)生。急性放射性腸損傷是由于受到高劑量輻射時,絨毛上皮細(xì)胞和隱窩干細(xì)胞受到生長抑制甚至死亡,導(dǎo)致上皮損傷、腸屏障喪失功能、炎癥甚至腸源性敗血癥。嚴(yán)重的胃腸道損傷引起細(xì)菌性腸炎、吸收不良、腹瀉和體液喪失,從而導(dǎo)致致死性胃腸綜合征（Gastrointestinal Syndrome,GIS）的發(fā)生。FBW7（F-box and WD repeat domain-containing 7,FBW7）也被稱為Fbxw7,hsel10、C... 

【文章來源】：中國人民解放軍空軍軍醫(yī)大學(xué)陜西省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：73 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

腸道的組織結(jié)構(gòu)和細(xì)胞分布

圖 2 炎癥性腸病發(fā)病機(jī)制的重要影響因素：Derrick D Eichele, Kusum K Kharbanda，World J Gastroenterol 2017 September 7; 236-6029re 2 Factors that play important roles in the pathogenesis of inflammatory bowel diseases 人類炎癥性腸病（IBD）的遺傳學(xué)關(guān)于 IBD 遺傳學(xué)的研究表明，基因具有調(diào)節(jié)粘膜屏障完整性、粘膜屏障功性免疫反應(yīng)和微生物體內(nèi)平衡的重要作用[11]。迄今為止，已發(fā)現(xiàn) 4 個基因病易感性增加有關(guān)，1 個基因突變與潰瘍性結(jié)腸炎有關(guān)[11]。其中研究最為廣的基因是 CARD15 的基因，其前身稱為 NOD2，其負(fù)責(zé)腸道細(xì)菌識別。CAR亮氨酸的重復(fù)區(qū)域結(jié)合胞壁酰二肽（MDP），MDP 是肽聚糖的活性部分。糖與 MDP 的這種結(jié)合能夠激活 NF-κB 和促分裂原活化蛋白激酶信號通路生各種細(xì)胞因子，包括 TNF 和 IL-1β[12,13,14]。在正常情況下，腸道免疫細(xì)胞

- 20 -圖 3（A）SCF-FBW7 E3 泛素連接酶復(fù)合物的示意圖及作用主要底物 （B）FBW7 的三種不同亞型 引自：Davis RJ，Cancer Cell. 2014 Oct 13; 26(4): 455-64.Figure 3（A） Schematic diagram and main substrate of SCF-FBW7 E3 （B）Fbw7 exists as threeprotein isoforms (α, β, and γ)8. FBW7 在體細(xì)胞和癌癥干細(xì)胞中起作用腫瘤干細(xì)胞表現(xiàn)出與正常干細(xì)胞相似的特性，如干細(xì)胞多能性，自我更新能力和多系分化潛能[66,67]。多項(xiàng)研究揭示了 FBW7 在干細(xì)胞維持中的普遍性作用[67]，表明 FBW7 參與腫瘤干細(xì)胞調(diào)控。在胚胎干細(xì)胞（ES）中，F(xiàn)BW7 可能是多能性所必需的，但不能用于自我更新[68]。FBW7 敲低能夠影響 FBW7 底物中的 c-Myc 豐度，并且 FBW7 消耗以 c-Myc 依賴性


本文編號：3376521