腸道穩(wěn)態(tài)是腸黏膜屏障、腸道內環(huán)境等相互作用所構成的動態(tài)平衡狀態(tài)。腸粘膜包括機械屏障即腸黏膜上皮結構,包括了腸上皮細胞及腸上皮細胞間的連接等,具有吸收營養(yǎng)物質并將有害物質排除在屏障外的功能。腸粘膜受損時,傷口附近的腸上皮細胞會喪失極性,細胞表面的微絨毛也會消失,從而使屏障功能受損,內毒素和細菌容易侵入。為了修復腸粘膜,損傷周圍的腸上皮細胞會迅速遷移,隱窩基底部的干細胞也會發(fā)生增殖分化對腸粘膜進行修復。大腦海綿狀血管瘤（CCM）是一種以擴張微血管為主要特征的中樞神經系統(tǒng)疾病,CCM疾病相關的蛋白（KRIT1,CCM2,PDCD10）已經證明在內皮細胞及其外膜細胞連接和屏障功能有一定影響,三種蛋白的缺失都會破壞內皮細胞的功能。但CCM蛋白在上皮屏障功能中的作用尚不明確,因此,我們擬通過CCM基因敲除小鼠探討CCM在腸上皮穩(wěn)態(tài)中的作用和機制。方法:CCM基因敲除小鼠及對照組小鼠給予腹腔注射它莫昔芬（TAM）控制CCM蛋白特異性表達,連續(xù)注射兩周,通過體重百分比、疾病活動度、結腸縮短程度、組織病理學等方面評估結腸粘膜損傷程度;HE和PAS染色觀察腸上皮細胞形態(tài);免疫熒光法檢測鈣粘蛋白等在上皮組織... 

【文章來源】：武漢科技大學湖北省

【文章頁數(shù)】：52 頁

【學位級別】：碩士

【部分圖文】：

1 PDCD10全身敲除小鼠基本情況

腸粘膜損傷時,上皮細胞極性也會發(fā)生變化。E-cadherin一般分布在細胞之間,在細胞基底分布較少。但我們通過染色,可以看到相對于對照組,腸上皮PDCD10敲除組的E-cadherin蛋白分布從均勻分布變成了極性分布,聚集在基部一側。(如圖3.4 A所示)HE染色和PAS染色,觀察腸上皮細胞形態(tài),兩個絨毛之間形成橋狀結構,可以看出腸絨毛細胞發(fā)生融合現(xiàn)象,也對腸上皮細胞極性有所影響。(如圖3.4 B所示)3.5 PDCD10腸上皮特異性敲除與腸上皮細胞的遷移和分化

Ezrin(埃茲蛋白)和pNHE3是兩種腸上皮頂模上部的標記物,染色結果可見表達均主要分布在腸隱窩上部,并且表達比對照組明顯增多,即細胞向上發(fā)生了遷移。這些結果都提示PDCD10可以對腸上皮細胞的遷移和分化產生影響。3.6腸上皮細胞的增殖和凋亡


本文編號：3363310