研究背景:肝纖維化是肝損傷持續(xù)存在,組織發(fā)生修復(fù)反應(yīng)時(shí)因細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）合成、降解和沉積不平衡而引起的病理過(guò)程,是涉及復(fù)雜的細(xì)胞及分子機(jī)制的動(dòng)態(tài)過(guò)程。肝纖維化機(jī)制的研究已發(fā)展到分子生物學(xué)水平,但仍未完全闡明。目前已明確,肝星狀細(xì)胞（HSC）激活并轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞是肝纖維化發(fā)生發(fā)展的中心環(huán)節(jié),而表達(dá)α-平滑肌肌動(dòng)蛋白（α-SMA）是HSC活化的標(biāo)志。另外,轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1（TGFβ1）是目前公認(rèn)的致纖維化最強(qiáng)有力的細(xì)胞因子之一,Smad3是介導(dǎo)TGFβ1誘導(dǎo)肝纖維化作用的關(guān)鍵信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子。Boers等[16]運(yùn)用基因表達(dá)序列分析方法（SAGE）來(lái)探測(cè)人類和小鼠HSC轉(zhuǎn)化為肌成纖維細(xì)胞的過(guò)程中整個(gè)基因組轉(zhuǎn)錄的改變,結(jié)果顯示胰島素樣生長(zhǎng)因子結(jié)合蛋白相關(guān)蛋白1（IGFBPrP1）mRNA在轉(zhuǎn)化中期的HSC中表達(dá)最高。導(dǎo)師劉立新等[17, 18, 19]研究發(fā)現(xiàn)肝纖維化患者肝組織中IGFBPrP1的表達(dá)較正常對(duì)照組明顯增強(qiáng),與TGFβ1的高表達(dá)及膠原合成的增多成正相關(guān)關(guān)系。IGFBPrP1在TGFβ1誘導(dǎo)的活化HSC中表達(dá)明顯增強(qiáng),并與CollagenⅠ呈正相關(guān)關(guān)系;抗IGFBPrP1抗體... 

【文章來(lái)源】：山西醫(yī)科大學(xué)山西省

【文章頁(yè)數(shù)】：36 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【部分圖文】：

肝組織的肉眼觀察結(jié)果

肝組織的病理學(xué)檢查結(jié)果HE×200

10正常對(duì)照組 模型 4 周組 模型 5 周組 模型 6 周組圖3-1 肝組織的膠原沉積變化 Masson×200圖3-2 Masson膠原染色結(jié)果直條圖表3-1 各組小鼠肝組織Cf的AD值（%）（ ±s ）組別 n 陽(yáng)性目標(biāo)面積/統(tǒng)計(jì)場(chǎng)面積對(duì)照組 18 0.06%±0.01%模型 4 周組 8 6.20%±0.20%★模型 5 周組 8 10.5%±0.30%★模型 6 周組 8 14.5%±0.30%★注：★與正常對(duì)照組比較P<0.05 ；★與★組之間P<0.054.免疫組織化學(xué)染色結(jié)果4.1 IGFBPrP1 的表達(dá)IGFBPrP1在對(duì)照組正常肝組織中僅見(jiàn)于肝竇內(nèi)皮細(xì)胞及少數(shù)肝細(xì)胞，肝纖維化時(shí)可見(jiàn)肝竇內(nèi)皮細(xì)胞、匯管區(qū)、纖維間隔及其周圍的肝細(xì)胞有較強(qiáng)的陽(yáng)性染色，且隨肝纖維化程度加重而增加（圖4-1）。4.2 α-SMA 的表達(dá)α-SMA在對(duì)照組正常肝組織中僅分布于血管壁，在肝纖維化時(shí)α-SMA表達(dá)增加，在門靜脈、匯管區(qū)及纖維間隔區(qū)域內(nèi)可見(jiàn)有α-SMA大量表達(dá)，且隨肝纖維化程度加重而增加（圖4-2）。4.3 CollagenⅠ的表達(dá)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號(hào)：3340907