研究背景：乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）感染可引起多種臨床表現(xiàn)，包括無癥狀HBV攜帶狀態(tài)、急性乙型肝炎、輕中度或重度慢性乙型肝炎，并可進一步發(fā)展為肝硬化、肝細胞癌和慢加急性肝衰竭。我國有9300萬慢性HBV感染者，其中慢性乙型肝炎患者約2000萬人，乙肝肝硬化患者約400萬人，每年約28萬人死于肝細胞癌。而慢加急性肝衰竭患者每年可造成2萬多人死亡，其發(fā)生與機體對感染病毒產(chǎn)生過強的免疫應答相關(guān)，而病毒基因變異可能是引起機體免疫應答異常的一個重要因素。HBV具有高變異特性，雖是DNA病毒，其復制卻與逆轉(zhuǎn)錄病毒類似存在一個RNA中間體的逆轉(zhuǎn)錄過程，而參與此過程的HBV DNA多聚酶/逆轉(zhuǎn)錄酶（reverse transcriptase,RT）缺乏嚴格的校對功能，使病毒復制過程中的堿基錯配率明顯高于其他DNA病毒。HBV也是高復制率病毒，每天病毒基因組中每個堿基都有發(fā)生所有堿基替換的可能。此外，HBV的復制模板共價閉合環(huán)狀DNA（covalently closed circular DNA, cccDNA）半衰期長，穩(wěn)定存在于感染的肝細胞核中，是HBV持續(xù)感染的根... 

【文章來源】：中國人民解放軍軍事科學院北京市

【文章頁數(shù)】：93 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

HBVBCP/PC變異模式與AHB患者（A）和CHB患者（B）

圖1. HBV BCP/PC變異模式與AHB患者（A）和CHB患者（B）血清ALT的關(guān)系分析在含四種基本BCP/PC變異模式的AHB患者間ALT水平相似（圖1A）；而在含PC異的CHB患者中ALT水平更高（圖1B）。數(shù)據(jù)框的三條線分別代表25%、50%和75%的位數(shù)。*P < 0.05

圖 5. 代表性克隆的藍白斑篩選（左）和菌落 PCR 鑒定電泳（右）結(jié)果M: DL2000 DNA 分子量標準；1-12：樣本 L178 的 12 個克隆 RT 區(qū)菌落 PCR 結(jié)果S421 S1248 S1498 S1740S1936 S2168 S2171 S2235

【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3333500