背景:與健康人相比,IBD患者的腸道和糞便中會發(fā)生菌群改變,產(chǎn)生短鏈脂肪酸（SCFAs）的細(xì)菌通常會減少。研究表明,活動性IBD患者糞便SCFAs水平明顯降低。SCFAs是腸上皮細(xì)胞的重要能量來源,被認(rèn)為可以增強(qiáng)腸道屏障功能。近年的研究表明短鏈脂肪酸,尤其是丁酸,具有重要的免疫調(diào)節(jié)功能。腸道上皮細(xì)胞中的法尼醇X受體（FXR）可以感知細(xì)胞內(nèi)膽汁酸水平,參與腸內(nèi)膽汁酸代謝,也能參與維護(hù)腸屏障的完整性。FXR與腸免疫功能存在密切關(guān)系,在調(diào)節(jié)黏膜免疫中發(fā)揮重要作用。研究表明IBD患者腸道FXR表達(dá)水平較正常人低,動物實(shí)驗表明使用FXR激動劑能減輕IBD模型小鼠的腸道炎癥。炎癥性腸病中存在著腸道丁酸及FXR表達(dá)下降,提示二者可能存在一定聯(lián)系。丁酸對于腸道FXR的表達(dá)是否具有影響需要進(jìn)一步研究,這可能有助于拓寬炎癥性腸病的治療方法。目的:研究丁酸對于IBD模型腸道炎癥的影響以及對腸道上皮細(xì)胞FXR表達(dá)的影響。方法:將雄性C57BL/6J小鼠共40只,隨機(jī)分為4組:A.正常對照組,B.結(jié)腸炎模型組,C.丁酸鹽治療組,D.丁酸鹽+奧貝膽酸治療組,每組10只。正常對照組自由飲水,其余三組自由飲用3%DS... 

【文章來源】：南京大學(xué)江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：31 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

小鼠平均體重變化圖

南京大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文185.940±0.5317cm,P<0.001），腸腔內(nèi)見大量膿血便，無顆粒狀糞便，提示腸炎模型建立成功。C、D組小鼠結(jié)腸雖然也有不同程度縮短，但水腫情況較B組減明顯輕，長度更接近于A組小鼠（BvsC5.940±0.5317cmvs6.440±0.3748cm,P<0.05）部分小鼠腸結(jié)腸遠(yuǎn)端可見顆粒狀糞便。C組小鼠和D組小鼠腸道水腫情況相近，D組小鼠結(jié)腸平均長度較C組稍長,但沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.0563）。（圖2A、B所示）圖2：小鼠結(jié)腸長度。圖A由左至右依次為A、B、C、D組。圖B為各組小鼠結(jié)腸平均長度。A組為正常對照組，B組為結(jié)腸炎模型組，C組為丁酸鹽治療組，D組為丁酸鹽+奧貝膽酸治療組。***，P<0.001;*，P<0.05；NS為無統(tǒng)計學(xué)意義。三、結(jié)腸病理變化A組小鼠結(jié)腸粘膜形態(tài)正常，腺體完整，結(jié)構(gòu)清晰，未見充血水腫及明顯炎癥細(xì)胞浸潤現(xiàn)象。B組小鼠結(jié)腸管壁增厚，腸道上皮及腺體破壞明顯，大量炎癥細(xì)胞浸潤，腸道杯狀上皮細(xì)胞減少，嚴(yán)重者腸道腺體消失（AvsB0.5000±0.5270vs3.4000±0.5164,P<0.001）。C、D組小鼠也可見不同程度的腸道粘膜破壞及炎癥細(xì)胞浸潤，但病理學(xué)評分較B組明顯降低，且D組組織病理評分低于C組（BvsC3.4000±0.5164vs2.7000±0.6749,P<0.05；CvsD2.7000±0.6749vs2.1000±0.5676,P<0.05）。（如圖3A、B示）圖AA組B組C組D組

南京大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文185.940±0.5317cm,P<0.001），腸腔內(nèi)見大量膿血便，無顆粒狀糞便，提示腸炎模型建立成功。C、D組小鼠結(jié)腸雖然也有不同程度縮短，但水腫情況較B組減明顯輕，長度更接近于A組小鼠（BvsC5.940±0.5317cmvs6.440±0.3748cm,P<0.05）部分小鼠腸結(jié)腸遠(yuǎn)端可見顆粒狀糞便。C組小鼠和D組小鼠腸道水腫情況相近，D組小鼠結(jié)腸平均長度較C組稍長,但沒有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.0563）。（圖2A、B所示）圖2：小鼠結(jié)腸長度。圖A由左至右依次為A、B、C、D組。圖B為各組小鼠結(jié)腸平均長度。A組為正常對照組，B組為結(jié)腸炎模型組，C組為丁酸鹽治療組，D組為丁酸鹽+奧貝膽酸治療組。***，P<0.001;*，P<0.05；NS為無統(tǒng)計學(xué)意義。三、結(jié)腸病理變化A組小鼠結(jié)腸粘膜形態(tài)正常，腺體完整，結(jié)構(gòu)清晰，未見充血水腫及明顯炎癥細(xì)胞浸潤現(xiàn)象。B組小鼠結(jié)腸管壁增厚，腸道上皮及腺體破壞明顯，大量炎癥細(xì)胞浸潤，腸道杯狀上皮細(xì)胞減少，嚴(yán)重者腸道腺體消失（AvsB0.5000±0.5270vs3.4000±0.5164,P<0.001）。C、D組小鼠也可見不同程度的腸道粘膜破壞及炎癥細(xì)胞浸潤，但病理學(xué)評分較B組明顯降低，且D組組織病理評分低于C組（BvsC3.4000±0.5164vs2.7000±0.6749,P<0.05；CvsD2.7000±0.6749vs2.1000±0.5676,P<0.05）。（如圖3A、B示）圖AA組B組C組D組

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]膽汁酸受體FXR和TGR5在潰瘍性結(jié)腸炎中的表達(dá)[J]. 魏敏,程文芳,平晶,夏露.  胃腸病學(xué). 2017(08)
[2]炎癥性腸病患者血清膽汁酸譜的研究[J]. 陸霞娟,周敏,瞿春瑩,葛文松,陳穎偉.  胃腸病學(xué). 2017(05)
[3]核受體FXR代謝調(diào)控作用及腫瘤細(xì)胞增殖機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 謝楊,周雪妍,郝海平,王廣基.  生理學(xué)報. 2014(02)



本文編號：3314151