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Insig-1/SCAP/SREBP-1c通路對內質網(wǎng)應激下肝細胞脂質代謝的影響

發(fā)布時間:2021-07-22 07:18
  研究背景及目的:非酒精性脂肪肝(Non-alcoholic fatty liverdisease,NAFLD)是目前最常見的慢性肝臟疾病之一,在發(fā)達國家成人患病率高達20%-30%,已經成為一個重要的公共健康問題。其發(fā)病的關鍵環(huán)節(jié)是脂質(尤其是甘油三酯)在肝細胞的異常聚積。任何影響肝細胞脂質攝入、合成、β氧化以及脂蛋白合成等環(huán)節(jié)的因素均對脂質異常沉積產生影響。最近研究表明肝細胞內源性脂質合成增加在NAFLD發(fā)病過程中扮演重要角色。內質網(wǎng)應激(Endoplasmic reticulumstress,ERS)是細胞應對體內外各種刺激的適應性反應,ERS相關的脂肪變和脂肪性肝炎是最近研究的熱點,研究發(fā)現(xiàn)ERS打破了脂質穩(wěn)態(tài)平衡,誘發(fā)肝細胞脂變。固醇調節(jié)元件結合蛋白(Sterol regulatoryelement binding protein-1c,SREBP-1c)作為脂質合成的關鍵轉錄因子,其活化后啟動下游靶基因—脂肪酸合酶(Fatty acid synthase,F(xiàn)AS)、乙酰輔酶A羧化酶(Acetyl-CoAcarboxylase,ACC1)以及硬脂酰輔酶A去飽和酶(Stearoy... 

【文章來源】:重慶醫(yī)科大學重慶市

【文章頁數(shù)】:100 頁

【學位級別】:博士

【部分圖文】:

Insig-1/SCAP/SREBP-1c通路對內質網(wǎng)應激下肝細胞脂質代謝的影響


內質網(wǎng)應激下細胞形態(tài)學電鏡觀察A:L02細胞對照組B:L02細胞Tg組C:HepG2

HepG2細胞,細胞,油紅,對照組


C D圖 1.4 內質網(wǎng)應激下 L02 和 HepG2 細胞油紅 O 染色(×200)02 細胞對照組 B:L02 細胞 Tg 組 C:HepG2 細胞對照組 D:HepG2 細胞4 The lipids deposition in L02 and HepG2 cells under endoplasmic reticulumA: L02 control group B: L02 Tg group C: HepG2 control group D: HepG2

對照組,HepG2細胞,細胞,瓊脂糖凝膠電泳


40圖 1.1 各組 RNA 樣品瓊脂糖凝膠電泳組 2:L02 細胞 ERS 組 3:HepG2 細胞對照組 4:HepG2garose gel electrophoresis of total RNA 1:L02 cell control gll ERS group 3:HepG2 cell control group 4:HepG2 cell ERS PCR 檢測 Insig-1、SCAP 和 SREBP-1c 的 mCR 結果顯示,與對照組相比,兩種細胞 ERS 組 SREB顯升高,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);L02 與 HeNA 表達不一致,與對照組相比,L02 細胞 ERS 組 I<0.05),HepG2 細胞 ERS 組與對照組相比無明顯變、SCAP 和 SREBP-1c 的相對表達量見表 1.1、圖 1.2

【參考文獻】:
期刊論文
[1]干擾固醇調節(jié)元件結合蛋白-1c表達對細胞炎癥趨化因子配體2和成纖維細胞生長因子21的影響[J]. 王萬東,王軍,樊麗琳,熊吉,孫文靜,胡輅,楊麗,陳東風.  中華肝臟病雜志. 2011 (09)
[2]非酒精性脂肪性肝病研究的關切點[J]. 曾民德.  肝臟. 2009(04)
[3]靶向抑制人SREBP-1基因對高糖刺激下人腎小管上皮細胞脂滴形成的影響[J]. 郝軍,石宏,趙松,任韞卓,段惠軍.  中國藥理學通報. 2009(03)
[4]Nonalcoholic fatty liver disease: An overview of current insights in pathogenesis, diagnosis and treatment[J]. Tim CMA Schreuder,Bart J Verwer,Carin MJ van Nieuwkerk,Chris JJ Mulder.  World Journal of Gastroenterology. 2008(16)
[5]Nonalcoholic fatty liver disease and mitochondrial dysfunction[J]. R Scott Rector,John P Thyfault,Jamal A Ibdah.  World Journal of Gastroenterology. 2008(02)
[6]SREBP-1c在大鼠非酒精性脂肪性肝病中的表達及意義[J]. 艾正琳,陳東風.  第三軍醫(yī)大學學報. 2006(10)



本文編號:3296707

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