發(fā)布時間：2021-07-21 02:09

　　研究目的慢性胰腺炎（chronic pancreatitis, CP）是常見的胰腺疾病之一,發(fā)病率呈上升趨勢。疼痛是CP治療最棘手的難題,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。長期以來,由于對其發(fā)病機制缺乏深入認(rèn)識,目前尚無滿意的治療手段,臨床治療僅限于對癥,療效欠佳。近年來研究認(rèn)為神經(jīng)源性炎癥是CP持續(xù)性疼痛的重要發(fā)病機制。CP時神經(jīng)及神經(jīng)束膜受損,炎細(xì)胞、免疫細(xì)胞浸潤,多種炎性介質(zhì)、神經(jīng)肽、神經(jīng)營養(yǎng)及神經(jīng)因子的釋放,可致敏損傷的感覺神經(jīng),參與胰腺痛覺高敏的形成。蛋白酶激活受體2（proteinase-activated receptor 2, PAR2）屬于蛋白酶激活受體超家族的一員,是慢性疼痛和神經(jīng)源性炎癥研究領(lǐng)域的關(guān)注新熱點。PAR2功能性表達(dá)于初級傳入神經(jīng)元,可直接促進(jìn)傷害性信息上傳或通過致敏辣椒素（transient receptor potential vanilloid 1, TRPV1）受體,介導(dǎo)痛覺高敏和神經(jīng)源性炎癥的發(fā)生發(fā)展。PAR2在胰腺局部及支配胰腺的背根神經(jīng)節(jié)中均有表達(dá),與胰腺炎癥、外分泌等功能息息相關(guān)。但PAR2在CP時的表達(dá)變化以及其在CP疼痛中所發(fā)揮的作用尚未見報道... 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：108 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

DRG中TRPVI的、Vesternblot結(jié)果

闡值平均為6.71士0.55秒;給予50000側(cè)Kg烏司他丁急性干預(yù)后腹部熱痛閉為8.67士 1.76秒，大劑量烏司他丁腹腔注射可成功抑制CP大鼠的熱痛覺高敏(**作0.018)，見圖3一3。AZ組大鼠給藥前的腹部熱痛閉值平均為6.2肚0.54秒;給予25000記Kg烏司他丁急性干預(yù)后腹部熱痛閉為7.7牡1.00秒，小劑量烏司他丁腹腔注射亦可抑制CP大鼠的熱痛覺高敏(**P=0.015)，見圖3一4。與A3組相比，烏司他丁治療后的Al、AZ組的腹部熱痛閉值也增高(**P=0.001;**P=0.013)，見圖3一5。急性腹腔給予烏司他丁可抑制慢性胰腺炎大鼠的腹部熱痛覺高敏，并呈劑量依賴性。B3組大鼠的腹部熱痛閉值平均為6.22士0.“秒。Bl組大鼠給藥前的腹部熱痛閉值平均為5.8社 1.26秒;給予50000記Kg烏司他丁連續(xù)5日干預(yù)后腹部熱痛閉為6.7壯0.70秒，慢性給藥前后CP大鼠的腹部熱痛閡無差異(P=0.251)，見圖3一6。BZ組大鼠給藥前的腹部熱痛閉值平均為6.57士0.61秒;給予250oou/Kg烏司他丁連續(xù)5日干預(yù)后腹部熱痛閉為7.2處 1.09秒

急性小劑量烏司他丁對CP大鼠腹部熱痛的影響(自身對照)

【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
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本文編號：3294085