目的建立異煙肼和利福平誘導(dǎo)的藥物性肝損傷大鼠模型,觀察異甘草酸鎂對藥物性肝損傷大鼠血清轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素、肝勻漿SOD、GSH-PX、MDA以及肝臟形態(tài)學(xué)、CYP2E1表達的影響。方法100只雄性Wistar大鼠隨機分為正常對照組（20只）、異煙肼+利福平組（HR組,70只）、異煙肼組（10只）,分別給予0.9%氯化鈉注射液10ml/（kg·d）、異煙肼50mg/（kg·d）+利福平50 mg/（kg·d）、異煙肼50mg/（kg·d）,每日一次定時空腹灌胃,第14天隨機處死正常組（10只）和異煙肼+利福平組大鼠8只,并將剩余異煙肼+利福平組隨機分成6組:HR模型組（MC組,10只）、還原型谷胱甘肽組（古拉定組,10只）、復(fù)方甘草酸苷組（美能組,10只）、異甘草酸鎂低劑量組（MgIG1組,10只）、異甘草酸鎂中劑量組（MgIG2組,10只）、異甘草酸鎂高劑量組（MgIG3組,10只）,在繼續(xù)異煙肼和利福平上述劑量灌胃的同時分別每日一次腹腔注射等量0.9%氯化鈉注射液、還原型谷胱甘肽250mg/（kg·d）、復(fù)方甘草酸苷16.7mg/（kg·d）、異甘草酸鎂15.6mg/（kg·d）、異甘草... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁數(shù)】：60 頁

【學(xué)位級別】：碩士

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異甘草酸鎂對異煙肼利福平誘導(dǎo)的實驗性肝損傷及肝內(nèi)CYP2E1的影響
    1.引言
    2.材料與方法
        2.1 材料
            2.1.1 動物
            2.1.2 主要試劑
            2.1.3 主要儀器、設(shè)備
        2.2 實驗方法
            2.2.1 大鼠藥物性肝損傷模型制備
                2.2.1.1 藥物制備
                2.2.1.2 模型的制備
                2.2.1.3 給藥實驗
            2.2.2 一般情況觀察
            2.2.3 動物處理和標本制備
            2.2.4 大鼠血清生化檢測
            2.2.5 肝勻漿SOD,GSH-PX活力和MDA含量的測定方法
                2.2.5.1 總SOD活力的測定
                2.2.5.2 谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)測定
                2.2.5.3 丙二醛的測定
                2.2.5.4 肝組織蛋白含量測定
            2.2.6 肝組織病理結(jié)果評價
            2.2.7 CYP2E1的免疫組織化學(xué)染色方法
            2.2.8 免疫組化結(jié)果判斷
        2.3 數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計學(xué)分析
    3.結(jié)果
        3.1 大鼠藥物性肝損傷模型的建立
            3.1.1 一般情況
            3.1.2 大鼠肝濕重、肝指數(shù)變化
            3.1.3 血清ALT,AST,TBIL,DBIL變化
            3.1.4 肝勻漿SOD,GSH-PX和MDA變化
            3.1.5 光鏡觀察
            3.1.6 肝臟組織內(nèi)CYP2E1表達情況
        3.2 異甘草酸鎂對藥物性肝損傷的影響及可能機制
            3.2.1 MgIG對DILI大鼠一般情況的影響
            3.2.2 MgIG對大鼠肝濕重、肝指數(shù)的影響
            3.2.3 MgIG對DILI大鼠血清ALT,AST,TBIL,DBIL的影響
            3.2.4 MgIG對DILI大鼠肝勻漿SOD,GSH-PX和MDA的影響
            3.2.5 MgIG對DILI大鼠肝臟病理學(xué)的影響
            3.2.6 MgIG對DILI大鼠肝內(nèi)CYP2E1表達的影響
    4.討論
        4.1 異煙肼和利福平誘導(dǎo)的DILI
            4.1.1 異煙肼和利福平誘導(dǎo)的DILI模型的建立和特點
            4.1.2 異煙肼和利福平誘導(dǎo)的DILI大鼠肝內(nèi)SOD,GSH-PX和MDA水平以及CYP2E1表達的變化
        4.2 MgIG對異煙肼和利福平誘導(dǎo)的DILI的影響
            4.2.1 MgIG對異煙肼和利福平誘導(dǎo)的DILI大鼠肝功能及肝臟病理學(xué)的影
            4.2.2 MgIG對異煙肼和利福平誘導(dǎo)的DILI大鼠肝內(nèi)SOD,GSH-PX,MDA水平以及肝內(nèi)CYP2E1表達的影響
            4.2.3 不同保肝藥物對異煙肼和利福平誘導(dǎo)的DILI的影響
    5.結(jié)論
    6.存在不足與設(shè)想
    參考文獻
附圖
綜述
致謝
個人簡歷


【參考文獻】：
期刊論文
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[3]異甘草酸鎂治療慢性重型肝炎的療效觀察[J]. 沈效杰,劉宗良,薛育政.  實用臨床醫(yī)藥雜志. 2007(11)
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[8]復(fù)方甘草酸苷治療病毒性肝炎高膽紅素血癥療效觀察[J]. 李世波,智日增.  浙江臨床醫(yī)學(xué). 2007(02)
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本文編號：3289369