乙型病毒性肝炎（hepatitis B，乙型肝炎）是危害我國人民健康最嚴(yán)重的疾病之一，我國攜帶HBsAg的總?cè)藬?shù)超過1億人。雖然已有相關(guān)疫苗和眾多藥物，但5%¹0%的人群對現(xiàn)有乙型肝炎疫苗反應(yīng)低下，且藥物療效難以令人滿意。近年來公共衛(wèi)生環(huán)境的改善，雖然使乙型肝炎的水平傳播及圍產(chǎn)期傳播明顯下降，然而乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）宮內(nèi)感染尚無有效預(yù)防手段，且宮內(nèi)感染一旦發(fā)生，出生后大多進(jìn)展為慢性乙型肝炎而持續(xù)攜帶，嚴(yán)重危害個體及其周圍人群的健康。此外，約5%¹0%人群對疫苗不產(chǎn)生有效應(yīng)答，在相當(dāng)長的一個時期內(nèi)，HBV感染人將持續(xù)存在。因此，研究HBV感染的分子機(jī)制，是尋找更加有效的疫苗和藥物，并最終攻克其防治難題的重要途徑。 一般認(rèn)為，HBV和其他病毒類似，需要通過宿主細(xì)胞表面的受體或類似結(jié)構(gòu)，進(jìn)入細(xì)胞并進(jìn)行自我復(fù)制。HBV受體的探索雖然已經(jīng)有近20年的歷史，先后發(fā)現(xiàn)10余種可能的蛋白質(zhì)，但均未獲得廣泛承認(rèn)。一方面表明受體研究方法仍需改進(jìn)，其次提示參與HBV入侵靶細(xì)胞的分子可能不止一個。乙型肝炎的宮內(nèi)感染同樣涉及... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：155 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

HBV全基因組質(zhì)粒結(jié)構(gòu)示意圖

15-2 HBV rcDNA、cccDNA、各引物位置及 MBN 作用位點示正鏈為不完整外環(huán)，負(fù)鏈為完整內(nèi)環(huán)，MBN 切割位點單鏈區(qū)和三鏈區(qū)單箭頭，CCC1A/CCC1B 和 CCC2A/CCC2B 分別為 2 對引物；非/RC2B 分別為 2 對引物。DR1：直接重復(fù)序列 1；DR2：直接重復(fù)序。內(nèi)外環(huán)均完整，無 MBN 作用位點。其余同 A。

18圖 1-3 非灌流法分離慢性乙型肝炎患者肝實質(zhì)細(xì)胞A：沖洗前肝組織；B：沖洗后大部呈現(xiàn)灰白色豆芽核酸酶消化ìl 10×緩沖液，分別加入拷貝數(shù)不等的 HBV 核酸樣品(5ìl)，加入 0補(bǔ)足體積至 10ìl，置于 PCR 儀內(nèi) 37℃孵育 5 分鐘，立即置于冰水is-Cl(PH8.0)2ìl 中止反應(yīng)，總體積為 12ìl。CR 擴(kuò)增表 1-1 建立 PCR 體系。


本文編號：3280873