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腸缺血再灌注刺激下GSNO在調(diào)控腸粘膜屏障功能中的作用及機(jī)制研究

發(fā)布時(shí)間:2021-07-10 08:17
  研究目的腸粘膜屏障(Intestinal epithelial barrier,IEB)是機(jī)體抵御外界病原及微生物侵襲的重要屏障,其主要的生物組成結(jié)構(gòu)是由機(jī)械屏障、化學(xué)屏障、生物屏障及免疫屏障共同構(gòu)成的,其中的機(jī)械屏障是組成IEB的結(jié)構(gòu)及功能基礎(chǔ),由完整的腸上皮細(xì)胞(Intestinal epithelial cell,IEC)以及上皮細(xì)胞間的緊密連接(Tight junction,TJ)而構(gòu)成的物理屏障。近年來(lái)研究顯示,腸膠質(zhì)細(xì)胞(enteric glial cell,EGC)作為腸神經(jīng)系統(tǒng)(enteric nerve system,ENS)中最為豐富的細(xì)胞類型,不僅對(duì)腸神經(jīng)細(xì)胞在營(yíng)養(yǎng)支持及保護(hù)方面發(fā)揮重要的作用,同時(shí)也在維持IEB功能穩(wěn)定性方面發(fā)揮關(guān)鍵的調(diào)節(jié)作用。有研究表明,EGC的異常與多種腸道疾病引起的腸粘膜通透性增加及IEB功能障礙關(guān)系密切,敲除EGC的小鼠可引起暴發(fā)性腸道炎癥以及IEB功能瓦解。嚴(yán)重創(chuàng)傷、腸道梗阻及大型手術(shù)所誘發(fā)的急性小腸缺血再灌注(ischemia reperfusion,I/R)損傷是臨床上救治的重要難題之一。特別是近年來(lái)的一些大型血管手術(shù)的開(kāi)展及聯(lián)合器... 

【文章來(lái)源】:中國(guó)人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁(yè)數(shù)】:52 頁(yè)

【學(xué)位級(jí)別】:碩士

【部分圖文】:

腸缺血再灌注刺激下GSNO在調(diào)控腸粘膜屏障功能中的作用及機(jī)制研究


正常情況下GSNO及EGC對(duì)Caco-2細(xì)胞緊密連接蛋白表達(dá)的影響

Caco-2細(xì)胞,正常條件,細(xì)胞


圖 2 正常條件下GSNO、EGC對(duì)Caco-2 細(xì)胞TER的影響(#: p<0.05 vsCaco-2; *: p<0.05 vs Caco-2)2.2.2 HR 條件下 GSNO 對(duì) Caco-2 細(xì)胞屏障功能的影響。2.2.2.1 HR 條件下 GSNO 對(duì) Caco-2 細(xì)胞緊密連接蛋白表達(dá)水平的影響。Western blot 技術(shù)檢測(cè) HR 模型下細(xì)胞 TJ 蛋白 occludin、ZO-1 表達(dá)水平的變化,得出實(shí)驗(yàn)結(jié)果:與 Nx 組比較,HR 組、HR+GSNO 組其 TJ 蛋白均有所降低,occludin、ZO-1 蛋白的相對(duì)表達(dá)量分別下降了(44.1%、13.2%)和(48.3%、13.3%),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與 HR 組比較,HR+GSNO 組 Caco-2 細(xì)胞密連接蛋白 occludin、ZO-1 表達(dá)分別升高了 35.6%、40.4%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),提示 GSNO處理可有效緩解 HR 刺激對(duì) Caco-2 細(xì)胞 TJ 蛋白表達(dá)的下調(diào)作用。

Caco-2細(xì)胞,細(xì)胞


圖 2 正常條件下GSNO、EGC對(duì)Caco-2 細(xì)胞TER的影響(#: p<0.05 vsCaco-2; *: p<0.05 vs Caco-2)2.2.2 HR 條件下 GSNO 對(duì) Caco-2 細(xì)胞屏障功能的影響。2.2.2.1 HR 條件下 GSNO 對(duì) Caco-2 細(xì)胞緊密連接蛋白表達(dá)水平的影響。Western blot 技術(shù)檢測(cè) HR 模型下細(xì)胞 TJ 蛋白 occludin、ZO-1 表達(dá)水平的變化出實(shí)驗(yàn)結(jié)果:與 Nx 組比較,HR 組、HR+GSNO 組其 TJ 蛋白均有所降低,occludO-1 蛋白的相對(duì)表達(dá)量分別下降了(44.1%、13.2%)和(48.3%、13.3%),差異具計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與 HR 組比較,HR+GSNO 組 Caco-2 細(xì)胞密連接蛋白 occludO-1 表達(dá)分別升高了 35.6%、40.4%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),提示 GS理可有效緩解 HR 刺激對(duì) Caco-2 細(xì)胞 TJ 蛋白表達(dá)的下調(diào)作用。

【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]Enteric glial cells and their role in the intestinal epithelial barrier[J]. Yan-Bo Yu,Yan-Qing.  World Journal of Gastroenterology. 2014(32)
[2]腸上皮細(xì)胞緊密連接的生物學(xué)功能及在腸屏障中的作用[J]. 高志光,秦環(huán)龍.  腸外與腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng). 2005(05)
[3]腸衰竭——概念、營(yíng)養(yǎng)支持與腸粘膜屏障維護(hù)[J]. 黎介壽.  中國(guó)臨床營(yíng)養(yǎng)雜志. 2004(03)



本文編號(hào):3275546

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