骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞通過TGF-β /Smad信號通路調(diào)控實(shí)驗(yàn)性IBD免疫功能失衡的機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間:2021-07-09 03:12
研究背景:炎癥性腸。↖nflammatory Bowel Disease,IBD)是一類慢性特發(fā)性腸道疾病。根據(jù)流行病學(xué)的調(diào)查研究顯示,目前在IBD的發(fā)病人數(shù)在亞洲逐漸增多,中國已經(jīng)成為東亞國家中發(fā)病率最高的國家。盡管經(jīng)過全世界同行多年的研究,臨床上已經(jīng)逐漸認(rèn)識并將IBD的誘發(fā)因素進(jìn)行了相關(guān)歸類。但對于該病的具體病因以及發(fā)病機(jī)制仍未完全明確,且當(dāng)今傳統(tǒng)的治療手段均不能夠從根源上實(shí)現(xiàn)對IBD的治療。隨著干細(xì)胞的發(fā)現(xiàn)和相關(guān)的臨床及基礎(chǔ)研究,其生物學(xué)作用已經(jīng)在組織工程學(xué)領(lǐng)域里得到了較好的發(fā)揮,而骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞作為一種多能干細(xì)胞,其擅增殖、能分化、促修復(fù)、調(diào)免疫等諸多生物學(xué)上的優(yōu)勢使其所具備的對IBD潛在的治療作用已經(jīng)引起人們的重視和有針對性的嘗試。在臨床上取得療效后,學(xué)者們希望能夠進(jìn)一步剖析骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在發(fā)揮治療作用的背后所蘊(yùn)藏的相關(guān)機(jī)制,特別是在免疫調(diào)控方面。既往的研究表明,TGF-β/Smad信號通路在機(jī)體的免疫調(diào)節(jié)環(huán)節(jié)中扮演了重要角色,與IBD發(fā)病的過程也有其一定的關(guān)系。因此,研究骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞是否通過TGF-β/Smad信號通路調(diào)控實(shí)驗(yàn)性IBD免疫功能的失衡,并探索與其相關(guān)...
【文章來源】:中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院北京市
【文章頁數(shù)】:105 頁
【學(xué)位級別】:博士
【部分圖文】:
圖1-1:小鼠BMMSCs的細(xì)胞形態(tài)及CM-Dil染色表現(xiàn)(x200)??
而對白細(xì)胞分化抗原(CD45)和表面黏附分子(CDllb)表達(dá)情況的檢測則具??有較好的特異性,其陰性表達(dá)有助于排除其他種類的干細(xì)胞(如:造血干細(xì)胞等)。??本部分實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示(圖1-2):?CD90.2的表達(dá)率為92.29%,?CD105的表達(dá)??率為99.68%,兩者表達(dá)率均較在較高水平;而CDllb的表達(dá)率為17.87%,CD45??的表達(dá)率為8.86%,兩者的表達(dá)率處于較低水平。??CD90?CD105?CDllb?CD45??^:nR?d??u?i?.1,.,i,?:i,?A?1,?:WL?'?;?A??^?,5?ci?!ts?'?"??1=0?18?,C,?15?。°?,〇)?^?V?n?aim?,5>?,5<??圖1-2:小鼠BMMSCs的細(xì)胞表型??CD90.2?(+,?92.29%),?CD105?(+,?99.68%);?CDllb?(―,?17.87%),?CD45?(―
然死亡率也呈現(xiàn)一定程度的上升趨勢,但從D1開始的任意一個(gè)觀察時(shí)間點(diǎn)來看,??其死亡率從均低于T組;且自D9起,M組小鼠的死亡率已經(jīng)趨于穩(wěn)定,其數(shù)值在??20%左右。具體可見表/圖1-4-1。???表1-4-1不同干預(yù)分組小鼠死亡率(%)???組別?DO?D1?D2?D3?D5?D7?D9?Dll?D13??C?組?0?0?000?0?0?0?0??T?組?0?1.27?4.22?6.58?15.33?24.04?42.86?42.86?42.86??M?組?0?0?3.97?6.07?9.75?19.05?20.11?20.11?20.11??33??
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]RNA干擾技術(shù)的研究進(jìn)展[J]. 張鑫,郝玉琴. 中國麻風(fēng)皮膚病雜志. 2016(02)
[2]Lentivirus carrying the Atoh1 gene infects normal rat cochlea[J]. Song Pan,Jingzhi Wan,Shaosheng Liu,Song Zhang,Hao Xiong,Jun Zhou,Wu Xiong,Kunfei Yu,Yong Fu. Neural Regeneration Research. 2013(17)
[3]炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2012年·廣州)[J]. 胃腸病學(xué). 2012(12)
[4]炎性腸病的基因療法[J]. 呂超藍(lán),智發(fā)朝. 臨床藥物治療雜志. 2011(02)
[5]炎性腸病藥物治療的演進(jìn)[J]. 黃啟陽,楊云生. 臨床藥物治療雜志. 2011(02)
[6]Polymorphisms in NF-κB,PXR,LXR,PPARγ and risk of inflammatory bowel disease[J]. Vibeke Andersen,Jane Christensen,Anja Ernst,Bent A Jacobsen,Anne Tjφnneland,Henrik B Krarup,Ulla Vogel. World Journal of Gastroenterology. 2011(02)
[7]慢病毒載體的構(gòu)建及其在基因治療方面的應(yīng)用[J]. 湯海濤,安春麗. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥. 2009(02)
[8]Transforming growth factor-β and fibrosis[J]. Franck Verrecchia,Alain Mauviel. World Journal of Gastroenterology. 2007(22)
[9]首次換液時(shí)間對貼壁法培養(yǎng)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞純度及增殖的影響[J]. 楊輝,蔡光先,劉柏炎,蔡瑩,謝勇. 中國組織工程研究與臨床康復(fù). 2007(20)
[10]BALB/C小鼠炎癥性腸病動物模型建立方法探討[J]. 劉敬軍,鄭長青,潘麗麗,聞英,胡剛正. 世界華人消化雜志. 2005(14)
本文編號:3272896
【文章來源】:中國人民解放軍醫(yī)學(xué)院北京市
【文章頁數(shù)】:105 頁
【學(xué)位級別】:博士
【部分圖文】:
圖1-1:小鼠BMMSCs的細(xì)胞形態(tài)及CM-Dil染色表現(xiàn)(x200)??
而對白細(xì)胞分化抗原(CD45)和表面黏附分子(CDllb)表達(dá)情況的檢測則具??有較好的特異性,其陰性表達(dá)有助于排除其他種類的干細(xì)胞(如:造血干細(xì)胞等)。??本部分實(shí)驗(yàn)的結(jié)果顯示(圖1-2):?CD90.2的表達(dá)率為92.29%,?CD105的表達(dá)??率為99.68%,兩者表達(dá)率均較在較高水平;而CDllb的表達(dá)率為17.87%,CD45??的表達(dá)率為8.86%,兩者的表達(dá)率處于較低水平。??CD90?CD105?CDllb?CD45??^:nR?d??u?i?.1,.,i,?:i,?A?1,?:WL?'?;?A??^?,5?ci?!ts?'?"??1=0?18?,C,?15?。°?,〇)?^?V?n?aim?,5>?,5<??圖1-2:小鼠BMMSCs的細(xì)胞表型??CD90.2?(+,?92.29%),?CD105?(+,?99.68%);?CDllb?(―,?17.87%),?CD45?(―
然死亡率也呈現(xiàn)一定程度的上升趨勢,但從D1開始的任意一個(gè)觀察時(shí)間點(diǎn)來看,??其死亡率從均低于T組;且自D9起,M組小鼠的死亡率已經(jīng)趨于穩(wěn)定,其數(shù)值在??20%左右。具體可見表/圖1-4-1。???表1-4-1不同干預(yù)分組小鼠死亡率(%)???組別?DO?D1?D2?D3?D5?D7?D9?Dll?D13??C?組?0?0?000?0?0?0?0??T?組?0?1.27?4.22?6.58?15.33?24.04?42.86?42.86?42.86??M?組?0?0?3.97?6.07?9.75?19.05?20.11?20.11?20.11??33??
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]RNA干擾技術(shù)的研究進(jìn)展[J]. 張鑫,郝玉琴. 中國麻風(fēng)皮膚病雜志. 2016(02)
[2]Lentivirus carrying the Atoh1 gene infects normal rat cochlea[J]. Song Pan,Jingzhi Wan,Shaosheng Liu,Song Zhang,Hao Xiong,Jun Zhou,Wu Xiong,Kunfei Yu,Yong Fu. Neural Regeneration Research. 2013(17)
[3]炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2012年·廣州)[J]. 胃腸病學(xué). 2012(12)
[4]炎性腸病的基因療法[J]. 呂超藍(lán),智發(fā)朝. 臨床藥物治療雜志. 2011(02)
[5]炎性腸病藥物治療的演進(jìn)[J]. 黃啟陽,楊云生. 臨床藥物治療雜志. 2011(02)
[6]Polymorphisms in NF-κB,PXR,LXR,PPARγ and risk of inflammatory bowel disease[J]. Vibeke Andersen,Jane Christensen,Anja Ernst,Bent A Jacobsen,Anne Tjφnneland,Henrik B Krarup,Ulla Vogel. World Journal of Gastroenterology. 2011(02)
[7]慢病毒載體的構(gòu)建及其在基因治療方面的應(yīng)用[J]. 湯海濤,安春麗. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥. 2009(02)
[8]Transforming growth factor-β and fibrosis[J]. Franck Verrecchia,Alain Mauviel. World Journal of Gastroenterology. 2007(22)
[9]首次換液時(shí)間對貼壁法培養(yǎng)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞純度及增殖的影響[J]. 楊輝,蔡光先,劉柏炎,蔡瑩,謝勇. 中國組織工程研究與臨床康復(fù). 2007(20)
[10]BALB/C小鼠炎癥性腸病動物模型建立方法探討[J]. 劉敬軍,鄭長青,潘麗麗,聞英,胡剛正. 世界華人消化雜志. 2005(14)
本文編號:3272896
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