酒精攝入是酒精性肝�。╝lcoholic liver disease,ALD）主要致病因素,伴隨多種不良臨床結(jié)局。隨著酒精的長期攝入,酒精性脂肪肝（alcoholic fatty liver disease,AFLD）——ALD最早期且可逆的一種臨床類型,可進一步進展為更嚴重的酒精性肝損害形式,包括酒精性脂肪性肝炎、肝纖維化或肝硬化,甚至最終發(fā)展至肝細胞癌、肝衰竭。AFLD以過度飲酒所致肝臟內(nèi)大量脂肪沉積為主要特征,與肝內(nèi)脂肪酸聚集、甘油三酯（triglyceride,TG）合成增加、線粒體內(nèi)脂肪酸β-氧化減少以及肝內(nèi)極低密度脂蛋白（very-low-density lipoprotein,VLDL）聚集等密切相關(guān)。盡管目前我們對AFLD發(fā)病的細胞、分子機制尚知之甚少,但它的發(fā)生似乎與不同信號通道間關(guān)聯(lián)甚密。大量研究表明,肝臟脂肪變性與酒精介導(dǎo)的沉默信息調(diào)控因子1（silent information regulator 1,SIRT1）的抑制及脂素1（lipin1）β/α比值的增加密切相關(guān)。目前,絲氨酸精氨酸二肽富含性剪切因子10（serine/arginine-rich splic... 

【文章來源】：河北醫(yī)科大學(xué)河北省

【文章頁數(shù)】：28 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

酒精下調(diào)SIRT1的表達及活性[6]

保守的 RNA 結(jié)合蛋白，參與生物組成性剪接的調(diào)節(jié)[29]。SFRS10，又名RA301、htra2β，是類 SR 蛋白家族的重要成員，在前體 mRNA 的選擇性剪接中發(fā)揮重要作用[30]，參與鈣素/鈣素基因相關(guān)肽、運動神經(jīng)元生存蛋白 1、tau 蛋白和 lipin1 等基因的選擇性剪接[6, 28]。河北醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文

lipin1 作為轉(zhuǎn)錄協(xié)同刺激因子，通過與 PGC-1α、過氧化物酶增殖物激活受體α(peroxisome proliferating-activated receptor α, PPARα)或 SREBP-1 相互作用調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝[7, 37, 38]。Lipin1 蛋白結(jié)構(gòu)（圖 3）上包含 2 個 高 度 保 守 區(qū) 域 ， 即 羧 基 端 脂 素 同 源 保 守 區(qū) 域 (C-terminallipin-homology domain, C-LIP)與 N-LIP，其 C-LIP 區(qū)域囊括 2 個功能性序列（DIDGT 序列和 LXXIL 序列）。DIDGT 序列是 lipin1 蛋白發(fā)揮 PAP酶活性的必需基團，該序列的變異不影響其轉(zhuǎn)錄協(xié)同刺激活性；而 LXXIL序列為轉(zhuǎn)錄協(xié)同刺激活性所必需，但該序列的變異同時影響其雙向生物學(xué)功能[39]。LPIN1 基因位于 2 號染色體，通過前體 mRNA 的選擇性剪接可編碼 lipin1α、β和 γ 3 種不同蛋白亞型[1, 40]。其中，Lipin1α和 lipin1β主要分布于肝臟及骨骼肌，參與肝內(nèi)脂質(zhì)代謝過程；而 lipin1γ則主要表達于腦組織參與脂質(zhì)代謝[40]。Lipin1β較 lipin-1α多一段氨基酸序列（約 33 個氨基酸殘基）[39]，其主要分布于細胞質(zhì)中發(fā)揮 PAP 酶活性參與甘油磷酸途

【參考文獻】：
期刊論文
[1]脂素-1在酒精性脂肪肝發(fā)病機制中的作用[J]. 李園園,周俊英.  中華肝臟病雜志. 2016 (03)
[2]New advances in molecular mechanisms and emerging therapeutic targets in alcoholic liver diseases[J]. Jessica A Williams,Sharon Manley,Wen-Xing Ding.  World Journal of Gastroenterology. 2014(36)



本文編號：3272408