NF-κB對肝門靜脈海綿樣變性大鼠門靜脈及其周圍組織中VEGF、TNF-α、ET-1表達的影響
發(fā)布時間:2021-07-08 05:43
目的探討使用吡咯烷二硫代氨基甲酸鹽(pyrrolidine carbodithioic acid,PDTC)抑制NF-κB活性對肝門靜脈海綿樣變性大鼠門靜脈及其周圍組織中ET-1、VEGF、TNF-α表達的影響。方法 80只雄性SD大鼠分為對照組、假手術(shù)組、肝門靜脈海綿樣變性組、NF-κB抑制劑組(PDTC組),后兩組均行肝門靜脈海綿樣變性造模處理。對照組、假手術(shù)組、肝門靜脈海綿樣變性組每天皮下注射0.9%NaCl溶液0.2 mL,PDTC組每天皮下注射PDTC水溶液(100 mg/kg)4周。停藥2周后檢測門靜脈壓力、門靜脈及其周圍組織ET-1、VEGF、TNF-α的含量以及組織胞核內(nèi)NF-κBp65含量。結(jié)果采用部分肝門靜脈結(jié)扎法6周后,可以形成典型的肝門靜脈海綿樣變性,門靜脈壓力升高,組織中ET-1、VEGF、TNF-α及活化狀態(tài)的NF-κBp65含量較對照組及假手術(shù)組有上升趨勢,且有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.01)。使用NF-κB抑制劑干預(yù)后,門靜脈壓力和組織中ET-1、VEGF、TNF-α、及活化狀態(tài)的NF-κBp65含量較肝門靜脈海綿樣變性組有下降趨勢,且有統(tǒng)計學(xué)差異(P&...
【文章來源】:中國優(yōu)生與遺傳雜志. 2013,21(07)
【文章頁數(shù)】:4 頁
【部分圖文】:
各組門靜脈及其周圍組織胞核中NF-κBp65的相對量A:PDTCgroup;B:CTPVgroup;C:Shamoperationgroup;D:Controlgroup
??Note:#P>0.05,**P<0.01vsControl,ΔP<0.01vsCTPV2.3大鼠門靜脈及其周圍組織胞核中NF-κBp65檢測結(jié)果Westernblotting結(jié)果顯示,Sham組與Control組相比,組織胞核中NF-κBp65含量無顯著差異(P值為0.61,#P>0.05);CTPV、PDTC組組織胞核中NF-κBp65含量均明顯高于Control組,差異顯著(**P<0.01);PDTC組組織胞核中NF-κBp65含量明顯低于CTPV組,差異顯著(ΔP<0.01)。圖1各組門靜脈及其周圍組織胞核中NF-κBp65的相對量A:PDTCgroup;B:CTPVgroup;C:Shamoperationgroup;D:Controlgroup圖2各組NF-κBp65的相對量的灰度值分析Note:#P>0.05,**P<0.01vsControl,ΔP<0.01vsCTPV3討論ET-1、TNF-α、VEGF等細胞因子在早先關(guān)于肝前行門脈高壓癥的研究中就已證實其參與了門脈系統(tǒng)高動力循環(huán)狀態(tài)、門體側(cè)枝循環(huán)開放、血管壁重塑和內(nèi)臟血管的增生等諸多病理生理過程,且發(fā)揮重要作用[7]。近期李濤等[3]曾使用免疫組化的方法報道了NF-κB在門脈高壓癥的患者和Wistar大鼠的門靜脈、脾靜脈組織中高表達。本研究小組成員毛建雄等[4]亦在CTPV患兒脾靜脈組織中發(fā)現(xiàn)NF-κB的表達顯著升高。NF-κB是一種重要的核轉(zhuǎn)錄因子,其調(diào)控的下游基因超過了200多種,在多領(lǐng)域的研究中已證實ET-1、TNF-α、VEGF基因的啟動子區(qū)域或其上游臨近區(qū)域存在NF-κB結(jié)合位點[8-10]。這些證據(jù)都說明NF-κB有可能直接或間接的在基因轉(zhuǎn)錄水平上,調(diào)控ET-1、TNF-α、VEGF的表達。然而,在門脈高壓癥或CTPV中關(guān)于NF-κB與VEGF、TNF-α、ET-1之間相互關(guān)聯(lián)的研究還尚未見報道。本研究結(jié)果顯示在CTPV大鼠肝門靜脈及周圍組織中ET-1、TNF-α、VEGF表達量顯著增加,同時也顯示發(fā)生核
【參考文獻】:
期刊論文
[1]兒童門靜脈海綿樣變性脾靜脈中NF-κB、VEGF的表達及意義[J]. 毛建雄,劉磊,王斌,王建堯,羅燕,康星鈺. 中國實用醫(yī)藥. 2012(19)
[2]門靜脈部分縮窄制作SD大鼠門靜脈海綿樣變性動物模型[J]. 毛建雄,劉磊,王斌,王建堯. 中國優(yōu)生與遺傳雜志. 2012(06)
[3]門靜脈海綿樣變性大鼠模型制作方法的探討及體會[J]. 王建堯,劉磊,王斌,陳芳,毛建雄,姚君,曹娟. 中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志. 2010(01)
[4]門脈高壓癥脾血管病變的研究[J]. 李濤,李海洋,張彤,倪吉元,楊鎮(zhèn). 世界華人消化雜志. 2004(07)
[5]門靜脈高壓癥患者脾血管內(nèi)皮素-1 mRNA的表達[J]. 李大鵬,楊鎮(zhèn),鄧小榮,李德旭,王新保. 中華實驗外科雜志. 2004(07)
本文編號:3270974
【文章來源】:中國優(yōu)生與遺傳雜志. 2013,21(07)
【文章頁數(shù)】:4 頁
【部分圖文】:
各組門靜脈及其周圍組織胞核中NF-κBp65的相對量A:PDTCgroup;B:CTPVgroup;C:Shamoperationgroup;D:Controlgroup
??Note:#P>0.05,**P<0.01vsControl,ΔP<0.01vsCTPV2.3大鼠門靜脈及其周圍組織胞核中NF-κBp65檢測結(jié)果Westernblotting結(jié)果顯示,Sham組與Control組相比,組織胞核中NF-κBp65含量無顯著差異(P值為0.61,#P>0.05);CTPV、PDTC組組織胞核中NF-κBp65含量均明顯高于Control組,差異顯著(**P<0.01);PDTC組組織胞核中NF-κBp65含量明顯低于CTPV組,差異顯著(ΔP<0.01)。圖1各組門靜脈及其周圍組織胞核中NF-κBp65的相對量A:PDTCgroup;B:CTPVgroup;C:Shamoperationgroup;D:Controlgroup圖2各組NF-κBp65的相對量的灰度值分析Note:#P>0.05,**P<0.01vsControl,ΔP<0.01vsCTPV3討論ET-1、TNF-α、VEGF等細胞因子在早先關(guān)于肝前行門脈高壓癥的研究中就已證實其參與了門脈系統(tǒng)高動力循環(huán)狀態(tài)、門體側(cè)枝循環(huán)開放、血管壁重塑和內(nèi)臟血管的增生等諸多病理生理過程,且發(fā)揮重要作用[7]。近期李濤等[3]曾使用免疫組化的方法報道了NF-κB在門脈高壓癥的患者和Wistar大鼠的門靜脈、脾靜脈組織中高表達。本研究小組成員毛建雄等[4]亦在CTPV患兒脾靜脈組織中發(fā)現(xiàn)NF-κB的表達顯著升高。NF-κB是一種重要的核轉(zhuǎn)錄因子,其調(diào)控的下游基因超過了200多種,在多領(lǐng)域的研究中已證實ET-1、TNF-α、VEGF基因的啟動子區(qū)域或其上游臨近區(qū)域存在NF-κB結(jié)合位點[8-10]。這些證據(jù)都說明NF-κB有可能直接或間接的在基因轉(zhuǎn)錄水平上,調(diào)控ET-1、TNF-α、VEGF的表達。然而,在門脈高壓癥或CTPV中關(guān)于NF-κB與VEGF、TNF-α、ET-1之間相互關(guān)聯(lián)的研究還尚未見報道。本研究結(jié)果顯示在CTPV大鼠肝門靜脈及周圍組織中ET-1、TNF-α、VEGF表達量顯著增加,同時也顯示發(fā)生核
【參考文獻】:
期刊論文
[1]兒童門靜脈海綿樣變性脾靜脈中NF-κB、VEGF的表達及意義[J]. 毛建雄,劉磊,王斌,王建堯,羅燕,康星鈺. 中國實用醫(yī)藥. 2012(19)
[2]門靜脈部分縮窄制作SD大鼠門靜脈海綿樣變性動物模型[J]. 毛建雄,劉磊,王斌,王建堯. 中國優(yōu)生與遺傳雜志. 2012(06)
[3]門靜脈海綿樣變性大鼠模型制作方法的探討及體會[J]. 王建堯,劉磊,王斌,陳芳,毛建雄,姚君,曹娟. 中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志. 2010(01)
[4]門脈高壓癥脾血管病變的研究[J]. 李濤,李海洋,張彤,倪吉元,楊鎮(zhèn). 世界華人消化雜志. 2004(07)
[5]門靜脈高壓癥患者脾血管內(nèi)皮素-1 mRNA的表達[J]. 李大鵬,楊鎮(zhèn),鄧小榮,李德旭,王新保. 中華實驗外科雜志. 2004(07)
本文編號:3270974
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