乙型病毒性肝炎仍是一個(gè)世界性的公共衛(wèi)生問(wèn)題,全球范圍內(nèi)乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）的慢性感染人群高達(dá)3.5億以上。HBV相關(guān)的慢加急性肝衰竭（acute on chronic liver failure, ACLF）是慢性肝炎患者死亡的重要原因,如果不進(jìn)行肝移植,其死亡率高達(dá)60-80%,每年大約有22600的患者死于肝衰竭。長(zhǎng)期以來(lái)宿主免疫一直被認(rèn)為是乙型肝炎加劇的主要原因,但是近年的研究結(jié)果表明病毒因素在ACLF的發(fā)病中同樣起重要作用。HBV是嗜肝病毒家族的一員,其DNA全長(zhǎng)約為3200個(gè)核苷酸,呈現(xiàn)部分雙鏈環(huán)狀。HBV基因組包含4個(gè)相互重疊的開放性讀碼框,分別編碼HBV表面抗原、核心抗原、聚合酶和多功能的非結(jié)構(gòu)性蛋白X。由于HBV的復(fù)制過(guò)程包含前基因組RNA的逆轉(zhuǎn)錄,其逆轉(zhuǎn)錄酶缺乏校正功能,故HBV的突變率顯著高于其它的DNA病毒。HBV基因組的突變率可隨著病毒的復(fù)制不斷增加,其中一些突變可能與慢性肝炎的急性加劇相關(guān),可作為ACLF的預(yù)警的生物標(biāo)志物和抗病毒治療的靶標(biāo)。近來(lái)有研究表明基本核心啟動(dòng)子區(qū)的A1762T/G1764A突變與ACLF發(fā)病相關(guān)... 

【文章來(lái)源】：浙江大學(xué)浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級(jí)別】：博士

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致謝
中文摘要
Abstract
中英文縮寫詞對(duì)照表
目次
引言
    1 HBV分子生物學(xué)特征
    2 HBV基因型/基因變異與ACLF的關(guān)系
    3 本研究的目的和意義
第一部分 HBV全基因測(cè)序篩選與ACLF發(fā)病可能相關(guān)的HBV突變位點(diǎn)
    1 材料和方法
    2 研究結(jié)果
    3 討論
    4 結(jié)論
第二部分 在438例慢性乙型肝炎患者中驗(yàn)證HBV突變與ACLF發(fā)病的關(guān)系
    1 材料與方法
    2 研究結(jié)果
    3 討論
    4 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
綜述一
    參考文獻(xiàn)
綜述二
    參考文獻(xiàn)



本文編號(hào)：3270721