發(fā)布時間：2021-07-08 00:58

　　乙型病毒性肝炎仍是一個世界性的公共衛(wèi)生問題,全球范圍內(nèi)乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）的慢性感染人群高達3.5億以上。HBV相關的慢加急性肝衰竭（acute on chronic liver failure, ACLF）是慢性肝炎患者死亡的重要原因,如果不進行肝移植,其死亡率高達60-80%,每年大約有22600的患者死于肝衰竭。長期以來宿主免疫一直被認為是乙型肝炎加劇的主要原因,但是近年的研究結果表明病毒因素在ACLF的發(fā)病中同樣起重要作用。HBV是嗜肝病毒家族的一員,其DNA全長約為3200個核苷酸,呈現(xiàn)部分雙鏈環(huán)狀。HBV基因組包含4個相互重疊的開放性讀碼框,分別編碼HBV表面抗原、核心抗原、聚合酶和多功能的非結構性蛋白X。由于HBV的復制過程包含前基因組RNA的逆轉錄,其逆轉錄酶缺乏校正功能,故HBV的突變率顯著高于其它的DNA病毒。HBV基因組的突變率可隨著病毒的復制不斷增加,其中一些突變可能與慢性肝炎的急性加劇相關,可作為ACLF的預警的生物標志物和抗病毒治療的靶標。近來有研究表明基本核心啟動子區(qū)的A1762T/G1764A突變與ACLF發(fā)病相關... 

【文章來源】：浙江大學浙江省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：109 頁

【學位級別】：博士

【文章目錄】：
致謝
中文摘要
Abstract
中英文縮寫詞對照表
目次
引言
    1 HBV分子生物學特征
    2 HBV基因型/基因變異與ACLF的關系
    3 本研究的目的和意義
第一部分 HBV全基因測序篩選與ACLF發(fā)病可能相關的HBV突變位點
    1 材料和方法
    2 研究結果
    3 討論
    4 結論
第二部分 在438例慢性乙型肝炎患者中驗證HBV突變與ACLF發(fā)病的關系
    1 材料與方法
    2 研究結果
    3 討論
    4 結論
參考文獻
綜述一
    參考文獻
綜述二
    參考文獻



本文編號：3270721