目的:通過建立四氯化碳誘導(dǎo)小鼠肝纖維化模型,探究郁金散對肝纖維化的改善作用及可能的調(diào)控機(jī)制,為新藥的開發(fā)提供了有力的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法:1.將C57BL/6小鼠隨機(jī)分為8組:（1）正常組（Normal）,5只、（2）四氯化碳模型組（CCl4）,10只、（3）郁金散低劑量組（CCl4+YJP-100mg/kg）,9只、（4）郁金散中劑量組（CCl4+YJP-200mg/kg）,9只、（5）郁金散高劑量組（CCl4+YJP-300mg/kg）,10 只、（6）郁金散單獨(dú)給藥組（YJP-300 mg/kg）,9只、（7）水飛薊賓陽性對照組（CCl4+Silybin-100mg/kg）,9只、（8）扶正化瘀膠囊陽性對照組（CCl4+FZHY-2g/kg）,9只。用10%的四氯化碳給小鼠腹腔注射6周,誘導(dǎo)小鼠肝纖維化。其余藥物灌胃給藥6周,每天1次。在第6周末,處死小鼠取其眼球血與肝組織,并觀察小鼠一般狀態(tài)。2.用酶聯(lián)免疫吸附測定法測定各組血清ALT、AST、TNF-α、IL-1β、IL-12和IL-18的水平。3.肉眼觀察解剖后小鼠肝臟的顏色與表面光滑程度。通過蘇木精-伊紅染色和天狼星紅2種染色方... 

【文章來源】：延邊大學(xué)吉林省 211工程院校

【文章頁數(shù)】：70 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

圖１．郁金散對小鼠血清中ＡＬＴ、ＡＳＴ、ＩＬ－ｌｐ、ＩＬ－１２、ＩＬ－１８和ＴＮＦ－ａ??水平的影響

可改善肝組織纖維化程度。??以上肝組織形態(tài)學(xué)及肉眼觀察結(jié)果說明，郁金散可以降低ｅｃｕ所致??炎性反應(yīng)，減少膠原沉積，而改善肝損傷、肝纖維化。（見圖２）??Ｎｏｒｍａｌ?ＣＣＩ４?ＣＣ１４＋ＹＪＰ－Ｉ００?ＣＣ１４＋ＹＪＰ－２００?ＣＣＩ４＋ＹＪＰ－３００?ＹＪＰ－３００?Ｃ：Ｃ：１４＋Ｓｉｌｙｂｉｎ?Ｃ：Ｃ１４＋?ＦＺＩＩＹ??ｍｍｍｕｍｍｍ??圖２．郁金散對ＣＣＵ誘導(dǎo)下的小鼠新鮮肝臟及肝組織病理學(xué)鏡下表現(xiàn)；??分別用Ｈ＆Ｅ和Ｓｉｒｉｕｓ?ｒｅｄ染色觀察，顯微鏡下所見均為放大１００倍。??１２??

觀察到ａ－ＳＭＡ、Ｃｏｌｌａｇｅｎ－Ｉ在匯管區(qū)和中央靜脈周圍的表達(dá)逐漸減少，呈??現(xiàn)劑量依賴性。高劑量組僅能見到兩者有少量的表達(dá)，陽性對照組效果??弱于郁金散治療組。（見圖３－ａ）??Ｎｏｒｍａｌ?ＣＣ１４?ＣＣ１４＋ＹＪＰ－１００?ＣＣＭ＋ＹＪＰ－２００?ＣＣＩ４＋ＹＪＰ－３００?ＹＪＰ－３００?Ｃａ４＋ＳＵｖｂｌｎ?ＣＣ１４＋?ＦＺＨＹ??■■■■■■■■??——??圖３－ａ．郁金散對ＣＣＩ４誘導(dǎo)下的小鼠中ａ－ＳＭＡ、Ｃｏ丨ｌａｇｅｎ－Ｉ陽性表達(dá)水??平，鏡下所見均為放大４００倍后所得。??蛋白免疫印跡法結(jié)果：ＣＣ１４腹腔注射后，模型組ｏｔ－ＳＭＡ、Ｃｏｌｌａｇｅｎ－Ｉ??的蛋白表達(dá)顯著增加。與正常組相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＃＃＃Ｐ＜０．００１），??表明ＣＣＵ致小鼠肝損傷是成功的。郁金散低劑量組僅能明顯抑制ａ－ＳＭＡ??表達(dá)，不能明顯抑制Ｃｏｌｌａｇｅｎ－Ｉ蛋白的表達(dá)，無顯著性差異。中、高劑??量組郁金散及水飛薊賓、扶正化瘀均可顯著抑制兩種蛋白的表達(dá)，差異??有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（…Ｐ＜〇．〇〇ｌ），且隨著郁金散給藥劑量的不斷增加，兩種??蛋白的表達(dá)降低越明顯。高劑量組郁金散灌胃后，Ｃｏｌｌａｇｅｎ－［蛋白降低??１３??

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本文編號：3261258