發(fā)布時間：2021-06-29 08:20

　　本研究旨在觀察慢性乙肝（chronic hepatitis B，CHB）患者外周血mDCs和T淋巴細胞B7-H1（B7-homolog 1）及其受體PD-1（programmed death 1）的表達變化特點以及與患者疾病狀態(tài)的關系；研究CHB患者mDCs和T淋巴細胞上B7-H1/PD-1表達變化對乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）特異性T淋巴細胞功能的影響，闡明HBV慢性感染T細胞免疫功能下降的分子機制；探討接受干擾素治療的CHB患者B7-H1的表達變化特點及其與患者療效之間的關系。我們收集臨床CHB患者外周血標本35份、健康人和自身免疫性肝炎患者外周血標本各10份，應用流式細胞技術分析外周血中mDCs和T淋巴細胞上B7-H1/PD-1的表達水平。結果顯示，CHB患者和自身免疫性肝炎患者mDCs和T淋巴細胞上B7-H1的表達水平都明顯高于健康對照，T淋巴細胞上PD-1的表達水平也都高于健康對照；我們發(fā)現，細胞因子IFN-α和IFN-γ可以在體外刺激健康人外周血mDCs和T淋巴細胞上B7-H1的表達，而對PD-1的表達沒有明顯的促進作用；另外，HBcAg對B7... 

【文章來源】：中國人民解放軍軍事科學院北京市

【文章頁數】：92 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

7一Hl用D一1途徑抑制TCR介導的T細胞活化的機制

圖1外周血mDC亞群設門策略通過前向和側向散射光設定包括淋巴細胞和單核細胞的Rl區(qū);收集Rl區(qū)細胞，通過點圖設定，即R2區(qū);收集R2區(qū)細胞門面士CDIld閉臼冬D眠步點圖設定HLA-DR’籠D1Ic+細胞(mE()，即R3區(qū)。T細胞上B7一Hl和PD一1表達水平流式檢測:取3支流式試管，每支試管分別加入新鮮采集的肝素鈉抗凝血100川(室溫放置不超過6h)，不要碰到管壁。然后向3支試管內分別加入下列3組熒光標記抗體:①CD3~APC、CDS一Pe尤P、B7一HI一pE各10林l，0CD3一APC、CDS一perCp、pD一l一pE各10林l，③CD3~A衛(wèi)C、ens一PercP、IgGI一pE各10林l。4，C避光孵育20min，加入Znil溶血素室溫避光8而n，待管內液體透亮。然后1200rpm，離心4min，棄去上清液。每管加入Inil

強T細胞的增殖可能是因為T細胞凋亡數量減少導致的，但結果顯示阻斷B7一Hl用D一1抑制途徑，盡管PI一~exinv+的CD4+和CDS+T淋巴細胞數量均有一定程度的降低(圖2)，但與未做阻斷處理組相比，無明顯的統(tǒng)計學意義。

【參考文獻】：
期刊論文
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[3]干擾素α-2b治療慢性乙型肝炎后肝臟組織學及其病毒抗原表達的變化[J]. 金榮華,郎振為,許德軍,徐瑞平.  肝臟. 2000(02)



本文編號：3256096