飲酒是很多國(guó)家宗教、文化及社會(huì)習(xí)俗的一部分,然而,在世界衛(wèi)生組織發(fā)布的最新全球飲酒與健康狀況報(bào)告中指出,每年約有330萬人因有害使用酒精而死亡,占全球總死亡人數(shù)的5.3%。報(bào)告顯示,在全球范圍內(nèi),除中國(guó)以外,人均酒精消費(fèi)量呈下降趨勢(shì),但中國(guó)酒精消費(fèi)持續(xù)上升,形勢(shì)不容樂觀。據(jù)統(tǒng)計(jì),在亞太地區(qū),每年約有30萬人死于因飲酒引發(fā)的相關(guān)疾病。由于肝臟是酒精代謝的關(guān)鍵場(chǎng)所,同時(shí)也是最早和受損最大的組織,所引發(fā)的酒精性肝�。ˋlcoholic liver disease,ALD）的發(fā)病率及死亡率更是不容小覷。報(bào)告還特別指出,北京302醫(yī)院每年約有4萬名患有肝病的患者前往就診,但是近年來該院肝病患者類型的分布發(fā)生了變化,酒精性肝病的比例增加了1倍多,因此,對(duì)于酒精性肝病的防治更要高度重視。酒精性肝病是因過量飲酒導(dǎo)致的肝臟損害性病變。在病理形態(tài)學(xué)上,可將酒精性肝病分為四種形式:酒精性脂肪肝（Alcoholic Fatty Liver,AFL）、酒精性肝炎（Alcoholic Hepatitis,AH）、酒精性肝纖維化以及酒精性肝硬化（Alcoholic Cirrhosis,AC）,這四種形式可單獨(dú)或混合... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁數(shù)】：111 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【部分圖文】：

對(duì)照組與模型組小鼠體重及肝體比變化圖

采用H&E及油紅O染色法對(duì)小鼠肝組織進(jìn)行染色,觀察其病理變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn),H&E染色中,模型組與對(duì)照組相比,可明顯見到肝臟損傷,主要表現(xiàn)在肝索結(jié)構(gòu)紊亂,出現(xiàn)大量脂肪空泡以及炎性細(xì)胞的浸潤(rùn)。油紅O染色結(jié)果中,與正常對(duì)照組相比較,模型組小鼠肝細(xì)胞脂滴數(shù)量顯著增多。結(jié)果提示模型組小鼠肝臟中有大量脂肪堆積,同時(shí)產(chǎn)生炎性反應(yīng)(圖2)。同時(shí),小鼠的血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果顯示,與對(duì)照組相比,模型組小鼠血清中ALT和AST指標(biāo)顯著升高,提示酒精喂養(yǎng)導(dǎo)致模型組小鼠出現(xiàn)了一定程度的肝損。模型組小鼠血清中TG和T-CHO的水平同樣較對(duì)照組顯著上升,結(jié)果提示酒精喂養(yǎng)導(dǎo)致模型組小鼠肝臟甘油三酯大量堆積,且總膽固醇含量也顯著升高,脂質(zhì)代謝紊亂(圖3)。

同時(shí),小鼠的血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果顯示,與對(duì)照組相比,模型組小鼠血清中ALT和AST指標(biāo)顯著升高,提示酒精喂養(yǎng)導(dǎo)致模型組小鼠出現(xiàn)了一定程度的肝損。模型組小鼠血清中TG和T-CHO的水平同樣較對(duì)照組顯著上升,結(jié)果提示酒精喂養(yǎng)導(dǎo)致模型組小鼠肝臟甘油三酯大量堆積,且總膽固醇含量也顯著升高,脂質(zhì)代謝紊亂(圖3)。由于SREBPs家族及其各自下游靶基因是反映肝臟脂質(zhì)變性及脂質(zhì)代謝紊亂的相關(guān)指標(biāo),分別提取肝組織與原代肝細(xì)胞中的RNA后,采用RT-qPCR檢測(cè)其在小鼠肝組織及原代肝細(xì)胞中的mRNA表達(dá)變化。結(jié)果如圖4所示,SREBP1c與其下游靶基因FASN,以及SREBP2與其下游靶基因HMGCR在模型組小鼠的肝組織及原代肝細(xì)胞中的mRNA水平均顯著增加。


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