肝纖維化為肝組織內(nèi)的基質(zhì)蓄積狀態(tài),是肝硬化的病理組織學基礎(chǔ),其主要特征表現(xiàn)為以膠原為主要成分的細胞外基質(zhì)（extracellular matrix,ECM）增多,肝臟發(fā)生組分的改變或重構(gòu)（remodeling）。在各種肝損傷或慢性肝病時,HSC被激活,細胞表型由靜息表型（quiescent phenotype）轉(zhuǎn)變?yōu)榧±w維母細胞激活表型（activated phenotype）,經(jīng)由HSC激活而轉(zhuǎn)化為肌纖維母細胞并分泌ECM是肝纖維化發(fā)生、發(fā)展的核心環(huán)節(jié)。近年研究證實G-蛋白偶聯(lián)受體家族成員的蛋白酶活化受體（protease activated receptors,PARS）可參與調(diào)控細胞的增殖和分化,對肝纖維化形成中HSC的活化和增殖是否有調(diào)控作用,目前無系統(tǒng)理論。肝硬化病人凝血酶、胰蛋白酶表達水平是增高的,HSC對凝血酶、胰蛋白酶暴露可觸發(fā)許多效應(yīng)器,效應(yīng)器（HSC）能活化、增殖、合成和分泌膠原蛋白。由于PAR1和PAR2分別是凝血酶和胰蛋白酶的高親和力活性受體,因此我們認為:由凝血酶和胰蛋白酶介導(dǎo)的通過PARs的激活可引起HSC活化、增殖、合成和分泌膠原蛋白在肝臟的沉積,引發(fā)肝臟... 

【文章來源】：中國人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學重慶市

【文章頁數(shù)】：130 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

RT-PCR檢測原代培養(yǎng)HSCⅠ/Ⅲ型膠原mRNA表達

圖 2-5 MTT 法檢測 PAR 對 HSC 增殖調(diào)節(jié)作用四、HSC 培養(yǎng)上清液 HA 和 LN 水平隨著 HSC 培養(yǎng)時間的延長，HA 和 LN 表達水平逐漸升高(表 2-9，圖 2-6表 2-6 原代培養(yǎng) HSC 合成和分議 HA、LN 情況(ug/L)時間(天) HA LN271428.4±3.536.8±5.2*99.6±17.1×15.6±3.325.4±3.8×53.6±17.5×與第 2 天比較：*P＜0.05；×P＜0.01140

五、PAR1和 PAR2對 HSC 分泌 MCP-1 的促進作用PAR1和 PAR2相關(guān)因素處理培養(yǎng) HSC24h 后，凝血酶和胰蛋白酶以及 PAR1AR2激動劑可引起 HSC 釋放 MCP-1 的量增加，反 PAR1和 PAR2激動劑、凝血酶劑-水蛭素和胰蛋白酶抑制劑-SBTI 則未能引起 MCP 一 1 釋放量的增加。表2-7 PAR1和 PAR2相關(guān)因素對HSC分泌MCP-1的促進作用(x__±s，pg/L)分組(PAR1) MCP-1 分組(PAR2) MCP-1正常對照組凝血酶凝血酶＋水蛭素SFLLRSFLLR+SLLFS79.87±7.58938.91±18.08＃80.06±5.85997.80±11.93＃84.67±5.82正常對照組胰蛋白酶胰蛋白酶＋SBTISLIGRLSLIGRL+LRGILS79.87±7.581076.49±8.46×85.10±6.671102.67±6.95×90.97±5.12PAR1相關(guān)因素處理組與對照組比較，＃p<0.01； PAR2相關(guān)因素處理組與對照組比較×p<0.0

【參考文獻】：
期刊論文
[1]大鼠肝纖維化中肥大細胞募集的分子機制[J]. 廖曉宏,張志勇,謝明,王波,戴少軍,陳海燕,王天才.  臨床與實驗病理學雜志. 2006(01)
[2]肝星狀細胞激活的內(nèi)在機制[J]. 張錦生.  世界華人消化雜志. 2005(07)
[3]肝星狀細胞的生物學特性及活化調(diào)控機制[J]. 饒慧瑛,魏來.  世界華人消化雜志. 2005(05)
[4]肝星形細胞的生物學特性和肝纖維化[J]. 施貴靜,趙金滿.  世界華人消化雜志. 2004(05)
[5]肝硬化動物模型研究進展[J]. 周忠信,王捷.  上海實驗動物科學. 2002(04)
[6]肝纖維化動物模型的研究進展[J]. 王慧芳.  實用醫(yī)藥雜志. 2002(06)
[7]四氯化碳、人血白蛋白所致大鼠肝纖維化動物模型的實驗研究[J]. 李培建,梁保忠,王愛民,王立英,楊躍兵.  實驗動物科學與管理. 2000(02)
[8]實驗性肝纖維化組織中細胞間黏附分子-1表達的研究[J]. 陸倫根,曾民德,范建高,李繼強,劉頤,任衛(wèi)平,戴寧.  中華內(nèi)科雜志. 1999(01)
[9]轉(zhuǎn)化生長因子β1及蟲草多糖對大鼠肝纖維化形成的影響[J]. 劉平,方步武,劉成,徐列明,胡義楊,劉成海,李風華,顧宏圖.  中華肝臟病雜志. 1998(04)
[10]肝內(nèi)脂肪和脂質(zhì)過氧化與肝纖維化關(guān)系的實驗研究[J]. 范建高,曾民德,李繼強,邱德凱,李超群,李蓉蓉,彭延申.  中華內(nèi)科雜志. 1997(12)



本文編號：3243556