紫花牡荊素靶向TGF-β/Smad信號通路減輕肝纖維化的實驗研究
發(fā)布時間:2021-06-14 13:16
一、研究背景與目的肝纖維化是許多慢性肝臟疾病的共同病理基礎,主要以細胞外基質(zhì)(尤其是纖維膠原)的過度沉積為特征,是機體對各種病因引起慢性肝損傷后的一種損傷修復的動態(tài)過程。常見病因包括:慢性炎癥、病毒性和自身免疫性肝炎、酒精性肝病、代謝性肝病、膽汁淤積和鐵沉積等。肝纖維化如果不能得到及時治療將會進展為肝硬化甚至肝細胞肝癌,并會出現(xiàn)一系列并發(fā)癥如食管靜脈曲張破裂出血、肝性腦病、腹水、肝腎綜合征等,給患者帶來巨大的痛苦甚至威脅生命。盡管近年來肝纖維化的機制研究已經(jīng)取得了巨大的進展,但臨床上有效的治療手段仍較欠缺。在受損的肝臟中,活化的肝星狀細胞(Hepatic stellate cells, HSCs)是分泌纖維膠原的主要細胞。正常情況下,HSC處于靜息狀態(tài),位于肝實質(zhì)細胞與竇狀小管內(nèi)皮層細胞之間(Disse間隙),主要功能是儲存維生素A,只產(chǎn)生少量的細胞外基質(zhì)組分用于基質(zhì)膜的形成。在損傷因子的持續(xù)作用下,HSC轉變?yōu)楸磉_α-SMA的肌成纖維細胞,合成和分泌大量的纖維膠原,尤其是Ⅰ型及Ⅲ型膠原,此外還有大量基質(zhì)金屬蛋白酶,如MMP-2、MMP-9等,以及它們的抑制劑TIMPs。越來越多的證據(jù)...
【文章來源】:南方醫(yī)科大學廣東省
【文章頁數(shù)】:66 頁
【學位級別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
前言
1.1 肝纖維化的研究現(xiàn)狀
1.2 紫花牡荊素
材料與方法
2.1 實驗動物、試劑及耗材
2.2 主要儀器
2.3 體內(nèi)實驗方法
2.4 體外實驗方法
結果
3.1 紫花牡荊素改善了CCl_4所致肝功能損傷及肝組織病變
3.2 紫花牡荊素減輕了CCl_4誘導的肝纖維化
3.3 紫花牡荊素減輕肝纖維化的可能機制
3.4 紫花牡荊素抑制LX2細胞增殖,誘導其凋亡
3.5 紫花牡荊素通過靶向TGF-β/Smad信號抑制了HSC活化及膠原基質(zhì)的表達
討論
結論
參考文獻
中英文縮略詞對照表
碩士研究生期間發(fā)表論文情況
致謝
【參考文獻】:
期刊論文
[1]長期腹腔注射四氯化碳誘導小鼠肝纖維化模型的建立[J]. 閆冰川,丁常清,江偉熾,梁傍順,蘇旭春. 中華實驗外科雜志. 2015 (06)
[2]紫花牡荊素誘導肝星狀細胞凋亡的作用機制[J]. 田君湘. 世界華人消化雜志. 2014(07)
[3]紫花牡荊素抑制FOXM1誘導乳腺癌細胞凋亡的研究[J]. 劉莉萍,歐陽取長,曹建國,劉飛. 中國癌癥雜志. 2012(12)
[4]活性氧在荊花牡荊素誘導人肺癌A549細胞凋亡中的作用[J]. 安東建,陳周行,曹建國. 中華臨床醫(yī)師雜志(電子版). 2012(06)
[5]Casticin-induced apoptosis involves death receptor 5 upregulation in hepatocellular carcinoma cells[J]. Jun Yang,Department of Pathology,The Third Xiangya Hospital of Central South University,Changsha 410013,Hunan Province,China Yun Yang,Li Tian,Xi-Feng Sheng,Fei Liu,Jian-Guo Cao,Laboratory of Medical Engineering,Medical College,Hunan Normal University,Changsha 410013,Hunan Province,China. World Journal of Gastroenterology. 2011(38)
[6]紫花牡荊素藥理作用的研究進展[J]. 白軍,謝宛玉,曹建國. 中國新藥雜志. 2010(21)
[7]紫花牡荊素對胃癌SGC-7901增殖的影響及分子機制[J]. 王剛,姜浩,尹珊輝,潘德鋒. 現(xiàn)代生物醫(yī)學進展. 2010(17)
[8]紫花牡荊素誘導人宮頸癌HeLa細胞凋亡[J]. 陳艷,田莉,盛習鋒,周秀田. 湖南師范大學學報(醫(yī)學版). 2010(02)
[9]紫花牡荊素體外抑制人卵巢癌HO-8910細胞增殖和誘導凋亡的研究[J]. 白軍,謝宛玉,曹建國,夏紅. 現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展. 2010(04)
[10]紫花牡荊素抗腫瘤作用及其作用機制[J]. 劉飛,田莉,陽云,盛習峰,曹建國. 國際病理科學與臨床雜志. 2009(05)
本文編號:3229910
【文章來源】:南方醫(yī)科大學廣東省
【文章頁數(shù)】:66 頁
【學位級別】:碩士
【文章目錄】:
摘要
ABSTRACT
前言
1.1 肝纖維化的研究現(xiàn)狀
1.2 紫花牡荊素
材料與方法
2.1 實驗動物、試劑及耗材
2.2 主要儀器
2.3 體內(nèi)實驗方法
2.4 體外實驗方法
結果
3.1 紫花牡荊素改善了CCl_4所致肝功能損傷及肝組織病變
3.2 紫花牡荊素減輕了CCl_4誘導的肝纖維化
3.3 紫花牡荊素減輕肝纖維化的可能機制
3.4 紫花牡荊素抑制LX2細胞增殖,誘導其凋亡
3.5 紫花牡荊素通過靶向TGF-β/Smad信號抑制了HSC活化及膠原基質(zhì)的表達
討論
結論
參考文獻
中英文縮略詞對照表
碩士研究生期間發(fā)表論文情況
致謝
【參考文獻】:
期刊論文
[1]長期腹腔注射四氯化碳誘導小鼠肝纖維化模型的建立[J]. 閆冰川,丁常清,江偉熾,梁傍順,蘇旭春. 中華實驗外科雜志. 2015 (06)
[2]紫花牡荊素誘導肝星狀細胞凋亡的作用機制[J]. 田君湘. 世界華人消化雜志. 2014(07)
[3]紫花牡荊素抑制FOXM1誘導乳腺癌細胞凋亡的研究[J]. 劉莉萍,歐陽取長,曹建國,劉飛. 中國癌癥雜志. 2012(12)
[4]活性氧在荊花牡荊素誘導人肺癌A549細胞凋亡中的作用[J]. 安東建,陳周行,曹建國. 中華臨床醫(yī)師雜志(電子版). 2012(06)
[5]Casticin-induced apoptosis involves death receptor 5 upregulation in hepatocellular carcinoma cells[J]. Jun Yang,Department of Pathology,The Third Xiangya Hospital of Central South University,Changsha 410013,Hunan Province,China Yun Yang,Li Tian,Xi-Feng Sheng,Fei Liu,Jian-Guo Cao,Laboratory of Medical Engineering,Medical College,Hunan Normal University,Changsha 410013,Hunan Province,China. World Journal of Gastroenterology. 2011(38)
[6]紫花牡荊素藥理作用的研究進展[J]. 白軍,謝宛玉,曹建國. 中國新藥雜志. 2010(21)
[7]紫花牡荊素對胃癌SGC-7901增殖的影響及分子機制[J]. 王剛,姜浩,尹珊輝,潘德鋒. 現(xiàn)代生物醫(yī)學進展. 2010(17)
[8]紫花牡荊素誘導人宮頸癌HeLa細胞凋亡[J]. 陳艷,田莉,盛習鋒,周秀田. 湖南師范大學學報(醫(yī)學版). 2010(02)
[9]紫花牡荊素體外抑制人卵巢癌HO-8910細胞增殖和誘導凋亡的研究[J]. 白軍,謝宛玉,曹建國,夏紅. 現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展. 2010(04)
[10]紫花牡荊素抗腫瘤作用及其作用機制[J]. 劉飛,田莉,陽云,盛習峰,曹建國. 國際病理科學與臨床雜志. 2009(05)
本文編號:3229910
本文鏈接:http://sikaile.net/yixuelunwen/xiaohjib/3229910.html
最近更新
教材專著