全世界有3.5億乙肝病毒感染者。乙肝病毒（HBV）是導(dǎo)致肝硬化和肝癌的重要因素,60%～80%的肝癌患者是乙肝病人。隨著對乙肝病毒治療的深入研究,各種抗病毒藥物應(yīng)運而生。拉米夫定是有效抑制乙肝病毒復(fù)制的核苷類似物之一。但是,長時間用藥會導(dǎo)致乙肝病毒出現(xiàn)YMDD區(qū)段發(fā)生變異,即HBV逆轉(zhuǎn)錄酶的保守序列YMDD中M（蛋氨酸）被V（纈氨酸）或I（異亮氨酸）所取代,變異后成為YVDD（rtM204V）或YIDD（rtM204I）,導(dǎo)致HBV對拉米夫定產(chǎn)生耐藥,使患者體內(nèi)病毒復(fù)制反彈。本研究通過設(shè)計變異位點的選擇性引物及共用探針,利用熒光定量PCR技術(shù),建立了一種快速、有效的乙肝病毒YMDD變異率的檢測方法。突變毒株在病毒群體中的百分比可以根據(jù)突變株和對照的Ct值差異進行計算。包含耐藥突變的質(zhì)粒經(jīng)過系列稀釋、混合后進行檢測,以及對未經(jīng)拉米夫定治療的98例慢性乙肝患者和145例拉米夫定治療的慢性乙肝患者進行耐藥突變檢測,與測序方法進行對照,對結(jié)果不符的標(biāo)本再進行亞克隆測序驗證。并用該方法對268例經(jīng)拉米夫定治療的不同時間患者進行病毒變異率檢測。對98例經(jīng)拉米夫定治療和64例經(jīng)拉米夫定與干擾素a序貫... 

【文章來源】：大連理工大學(xué)遼寧省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：106 頁

【學(xué)位級別】：博士

【部分圖文】：

乙肝病毒P基因結(jié)構(gòu)

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【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3227398