全世界有3.5億乙肝病毒感染者。乙肝病毒（HBV）是導致肝硬化和肝癌的重要因素,60%～80%的肝癌患者是乙肝病人。隨著對乙肝病毒治療的深入研究,各種抗病毒藥物應運而生。拉米夫定是有效抑制乙肝病毒復制的核苷類似物之一。但是,長時間用藥會導致乙肝病毒出現(xiàn)YMDD區(qū)段發(fā)生變異,即HBV逆轉錄酶的保守序列YMDD中M（蛋氨酸）被V（纈氨酸）或I（異亮氨酸）所取代,變異后成為YVDD（rtM204V）或YIDD（rtM204I）,導致HBV對拉米夫定產生耐藥,使患者體內病毒復制反彈。本研究通過設計變異位點的選擇性引物及共用探針,利用熒光定量PCR技術,建立了一種快速、有效的乙肝病毒YMDD變異率的檢測方法。突變毒株在病毒群體中的百分比可以根據(jù)突變株和對照的Ct值差異進行計算。包含耐藥突變的質粒經過系列稀釋、混合后進行檢測,以及對未經拉米夫定治療的98例慢性乙肝患者和145例拉米夫定治療的慢性乙肝患者進行耐藥突變檢測,與測序方法進行對照,對結果不符的標本再進行亞克隆測序驗證。并用該方法對268例經拉米夫定治療的不同時間患者進行病毒變異率檢測。對98例經拉米夫定治療和64例經拉米夫定與干擾素a序貫... 

【文章來源】：大連理工大學遼寧省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：106 頁

【學位級別】：博士

【部分圖文】：

乙肝病毒P基因結構

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【參考文獻】：
期刊論文
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本文編號：3227398