肺纖維化（pulmonary fibrosis, PF）是受多種因素調(diào)控的肺間質(zhì)失常造成的,如肺部腫瘤的放療與化療等。肺纖維化的發(fā)生特別受大量細胞因子的影響。肺成纖維細胞在肺部結(jié)構(gòu)與功能的形成與維持上有重要的作用。目前針對肺纖維化的治療以糖皮質(zhì)激素、細胞毒性藥物為主要藥物,但是效果不是很良好,副作用多。探討肺纖維化的發(fā)病機制。研究治療肺纖維化的可能的新靶點,是國內(nèi)外藥物研究的趨勢。雷帕霉素靶蛋白（mTOR）是一種絲氨酸／蘇氨酸蛋白激酶,可以接受多種信號通路的信號刺激,激活轉(zhuǎn)錄并能促進細胞的生長與增殖。多篇文獻報道,負調(diào)控mTOR可以負性調(diào)控纖維化。位于mTOR信號通路的上游的TSC1-TSC2腫瘤抑制因子,在基因表達正常的情況下可以負性調(diào)控哺乳動物雷帕霉素靶蛋白激酶,阻斷該信號通路。TSC1的基因定位9q34.3, TSC2的基因定位于16P13.3[4,5],分別編碼錯構(gòu)素及結(jié)節(jié)素。文獻報道高水平的結(jié)節(jié)素可以負調(diào)控細胞增殖,并且低水平的結(jié)節(jié)素會加快細胞的增殖。錯構(gòu)素也可以負調(diào)控細胞增殖。最近研究發(fā)現(xiàn),活化的雷帕霉素靶蛋白激酶信號通路可以促進腎成纖維細胞的激活,并且敲除TSC1基因的轉(zhuǎn)... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學安徽省

【文章頁數(shù)】：60 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
英文縮略詞表
中文摘要
英文摘要
1 前言
2 實驗材料
    2.1 細胞系
    2.2 試劑
    2.3 儀器與設備
    2.4 溶液和試劑的配制
3 實驗方法
    3.1 細胞培養(yǎng)
    3.2 pcDNA3-HA3-TSC1、pcDNA3-FLAG-TSC2、siRNA-MeCP2、pEGFP-C2-MeCP2轉(zhuǎn)染HELF
    3.3 焦磷酸測序
    3.4 Western bloting法檢測蛋白的表達
    3.5 流式細胞術檢測各組HELF細胞周期
    3.6 數(shù)據(jù)處理
4 實驗結(jié)果
    4.1 TGF-β1對HELF細胞的α-SMA與Collagen I蛋白的影響
    4.2 TGF-β1對HELF細胞TSC1,TSC2基因產(chǎn)物表達的影響
    4.3 過表達TSC1對HELF細胞α-SMA與Collagen I蛋白表達的
    4.4 過表達TSC2對HELF細胞α-SMA與Collagen I蛋白表達的影響
    4.5 TGF-β1對HELF細胞中TSC1、TSC2基因啟動子區(qū)域的甲基化程度的影響
    4.6 5-azadC對TGF-β1誘導的HELF細胞TSC1與TSC2蛋白表達的影響
    4.7 MeCP2對HELF細胞增殖與分化的影響
5 討論
結(jié)論
參考文獻
致謝
附錄
綜述
    參考文獻


【參考文獻】：
期刊論文
[1]TSC基因的生物學作用[J]. 徐智芳,王建祥.  醫(yī)學分子生物學雜志. 2008(05)



本文編號：3207883