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肝臟富集轉(zhuǎn)錄因子在體外肝細胞分化過程中的作用研究

發(fā)布時間:2021-05-25 12:36
  研究背景和目的:肝臟是體內(nèi)進行物質(zhì)代謝的重要器官,其中肝細胞約占肝臟組織的80%。肝細胞特異表達一系列編碼血漿蛋白、凝血因子和多種肝臟解毒作用及維持糖類物質(zhì)、脂肪和膽固醇代謝相關酶的功能基因。肝細胞特異表達基因的功能分析研究發(fā)現(xiàn)這些基因的調(diào)節(jié)區(qū)由結(jié)合不同家族的肝細胞轉(zhuǎn)錄因子的順式作用元件組成。不同家族的肝臟富集轉(zhuǎn)錄因子形成蛋白復合物協(xié)同調(diào)控肝細胞特異基因表達的啟動和維持。肝細胞核因子4α(HNF4α)在很多肝細胞功能基因的啟動子或增強子上有結(jié)合活性,可以直接調(diào)控多達40%左右的肝細胞特異基因的表達。此外,HNF4α還可以通過調(diào)控多種其它家族肝細胞分化相關轉(zhuǎn)錄因子的表達間接調(diào)節(jié)肝細胞功能。因此,轉(zhuǎn)錄因子HNF4α很可能位于肝細胞相關轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控網(wǎng)絡的上游并對于肝細胞功能基因的表達起核心調(diào)控作用。目前,對于HNF4α的功能研究集中在胚胎肝臟發(fā)育和成熟肝細胞功能維持方面,但是對于肝細胞分化過程尤其是體外誘導分化過程中HNF4α的表達和尚未見報道。骨髓干細胞(bone marrow stem cells,BMSCs)可以分化為肝前體細胞和肝細胞,并具有取材容易,增殖能力強,體外培養(yǎng)、傳代及擴增... 

【文章來源】:北京協(xié)和醫(yī)學院北京市 211工程院校 985工程院校

【文章頁數(shù)】:89 頁

【學位級別】:碩士

【文章目錄】:
縮略詞表
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分:骨髓間充質(zhì)干細胞體外誘導分化為成熟肝細胞
    材料與方法
    實驗結(jié)果
    討論
    結(jié)論
第二部分:轉(zhuǎn)錄因子在體外肝細胞誘導分化過程中的表達
    材料與方法
    實驗結(jié)果
    討論
    結(jié)論
第三部分:轉(zhuǎn)錄因子肝細胞核因子4α在肝細胞誘導分化過程中的作用
    材料與方法
    實驗結(jié)果
    討論
    結(jié)論
參考文獻
綜述
致謝


【參考文獻】:
期刊論文
[1]肝細胞極化標志分子在骨髓基質(zhì)干細胞向肝細胞分化過程中的表達[J]. 閆旭,曲強,何小東,李秉璐,金曄,周立.  中華實驗外科雜志. 2006(11)
[2]成人骨髓基質(zhì)干細胞分化來源的肝細胞的凍存與復蘇研究[J]. 曲強,李秉璐,趙玉沛,陳翠珠,閆旭,王磊,周立,何小東.  中華外科雜志. 2006(21)
[3]Hepatic differentiation capability of rat bone marrow-derived mesenchymal stem cells and hematopoietic stem cells[J]. Sai-Nan Shu Lai Wei Jiang-Hua Wang Yu-Tao Zhan Hong-Song Chen Yu Wang Institute of Hepatology,People’s Hospital,Peking University,Beijing 100044,ChinaGastroenterology Department,Tong-Ren Hospital,Capital Medical University,Beijing 100730,China.  World Journal of Gastroenterology. 2004(19)



本文編號:3205352

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