研究背景鐵是人體必需的微量元素,鐵缺乏會引起貧血。但是,鐵過負(fù)荷同樣會對機(jī)體產(chǎn)生很大的危害。大量研究證實,作為機(jī)體鐵儲存的主要器官,肝臟鐵蓄積可引起或加重肝組織炎癥并導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷,與肝纖維化甚至肝癌的發(fā)生有關(guān)。然而,鐵過負(fù)荷導(dǎo)致炎癥的機(jī)制迄今沒有完全闡明。以往學(xué)者大多認(rèn)為,鐵過負(fù)荷引起肝細(xì)胞氧化應(yīng)激損傷并激活枯氏細(xì)胞進(jìn)而引起炎癥。但有研究顯示,抗氧化治療可以緩解鐵過負(fù)荷引起的氧化應(yīng)激損傷,但不能減輕炎癥反應(yīng)。有意義的是,我們的前期研究發(fā)現(xiàn),輸入性鐵過負(fù)荷可以通過影響HNF4α/miR-122信號通路活性直接引發(fā)肝臟組織細(xì)胞發(fā)生炎癥反應(yīng)。肝細(xì)胞核因子4α（Hepatocyte nuclear factor 4 alpha,HNF4α）是細(xì)胞核受體超家族中的一員,HNF4α在胚胎時期肝臟的形成過程中,肝臟脂代謝、藥物代謝等各種正常生理功能以及肝臟炎癥反應(yīng)、肝纖維化等各種病理過程中起著非常重要的作用,其表達(dá)下降可能是肝細(xì)胞癌發(fā)生的重要因素之一,過表達(dá)HNF4α則可以明顯的抑制肝臟癌變和纖維化,延長植入了人類癌細(xì)胞小鼠的存活時間,在腫瘤內(nèi)過表達(dá)HNF4α還可以使腫瘤生長的速度減慢。然而,迄今... 

【文章來源】：中國人民解放軍海軍軍醫(yī)大學(xué)上海市 211工程院校

【文章頁數(shù)】：99 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【文章目錄】：
摘要
Abstract
中英文縮略詞表
前言
第一部分 鐵過負(fù)荷下調(diào)人肝原代細(xì)胞、人和鼠肝癌細(xì)胞HNF4α表達(dá)
    一、材料與方法
    二、結(jié)果
    三、討論
第二部分 轉(zhuǎn)錄因子YY1與HNF4α基因結(jié)合位點結(jié)合活性下降是鐵過負(fù)荷導(dǎo)致HNF4α表達(dá)下降的重要原因
    一、材料與方法
    二、結(jié)果
    三、討論
第三部分 不同程度鐵過負(fù)荷小鼠肝臟YY1表達(dá)變化特點及其對HNF4α/miR-122信號通路的影響
    一、材料與方法
    二、結(jié)果
    三、討論
參考文獻(xiàn)
全文總結(jié)
綜述 影響HNF4α轉(zhuǎn)錄調(diào)控的研究進(jìn)展
    參考文獻(xiàn)
在讀期間發(fā)表的論文
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Hepatocyte nuclear factor 4-alpha involvement in liver and intestinal inflammatory networks[J]. Jean-Philippe Babeu,Franois Boudreau.  World Journal of Gastroenterology. 2014(01)
[2]非酒精性脂肪性肝病大鼠肝臟肝細(xì)胞核因子-4α的表達(dá)[J]. 張麗霞,孟娟娟,劉近春,楊雄,董志勇,楊碩.  中西醫(yī)結(jié)合肝病雜志. 2009(05)



本文編號：3188211