TIPE1感知脂肪酸調(diào)控mTOR信號(hào)通路參與NAFLD發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制研究
發(fā)布時(shí)間:2021-05-08 18:17
研究背景近年來,隨著蘋果型肥胖人群及代謝綜合征人數(shù)的增加,非酒精性脂肪肝(Nonalcoholic20fatty20liver20disease,NAFLD)的發(fā)病率也逐年上升。目前,在西方國家NAFLD的發(fā)病率大約是20%~30%,在亞洲的發(fā)病率為5-18%,我國的發(fā)病率為15%~40%,是目前最常見的肝臟慢性疾病,且是近十年來唯一發(fā)病率逐年上升的一類肝臟疾病,過去十年中NAFLD相關(guān)肝細(xì)胞肝癌(Hepatocellular20Carcinoma,HCC)的發(fā)病率增長了203~10倍,嚴(yán)重威脅人類健康,造成了巨大的社會(huì)和醫(yī)療負(fù)擔(dān)。據(jù)預(yù)測(cè),到2030年NAFLD發(fā)病率將增至33.5%,成為終末期肝病和肝移植治療的主要病因。因此,發(fā)現(xiàn)參與NAFLD病理過程的重要分子機(jī)制和診療靶標(biāo)、實(shí)現(xiàn)患者在早期階段的動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)和有效干預(yù)是臨床和基礎(chǔ)研究面臨的重大問題。從疾病進(jìn)程上,NAFLD可分為非酒精性單純性脂肪肝(NAFL)、非酒精性脂肪性肝炎(Nonalcoholic20steatohepatitis,NASH)以及相關(guān)肝硬化和20HCC。NAFLD的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,而甘油三脂(TG)在肝細(xì)胞中的積累...
【文章來源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:69 頁
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【文章目錄】:
中文摘要
英文摘要
符號(hào)說明
前言
材料與方法
實(shí)驗(yàn)材料
實(shí)驗(yàn)方法
結(jié)果
1. TIPE1在肝細(xì)胞脂肪變中的表達(dá)變化
1.1 HFD小鼠模型中肝組織TIPE1表達(dá)顯著下調(diào)
1.2 MCD飲食小鼠模型肝組織中TIPE1低表達(dá)
1.3 體外肝細(xì)胞脂肪變模型中TIPE1表達(dá)降低
2. TIPE1蛋白可抑制肝細(xì)胞脂肪變性
2.1 體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)TIPE1可減輕肝細(xì)胞脂肪變性
2.2 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證實(shí)TIPE1能緩解NAFLD進(jìn)程
3. TIPE1調(diào)控肝細(xì)胞脂質(zhì)代謝、參與肝脂肪變性的分子機(jī)制
3.1 TIPE1蛋白具有脂質(zhì)結(jié)合潛力,可感知脂肪酸分子
3.2 TIPE1可結(jié)合并調(diào)控mTORC2復(fù)合體調(diào)控肝細(xì)胞脂質(zhì)代謝
討論
結(jié)論和意義
參考文獻(xiàn)
致謝
攻讀學(xué)位期間發(fā)表的學(xué)術(shù)論文目錄
文獻(xiàn)綜述
參考文獻(xiàn)
附件
本文編號(hào):3175777
【文章來源】:山東大學(xué)山東省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校
【文章頁數(shù)】:69 頁
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
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前言
材料與方法
實(shí)驗(yàn)材料
實(shí)驗(yàn)方法
結(jié)果
1. TIPE1在肝細(xì)胞脂肪變中的表達(dá)變化
1.1 HFD小鼠模型中肝組織TIPE1表達(dá)顯著下調(diào)
1.2 MCD飲食小鼠模型肝組織中TIPE1低表達(dá)
1.3 體外肝細(xì)胞脂肪變模型中TIPE1表達(dá)降低
2. TIPE1蛋白可抑制肝細(xì)胞脂肪變性
2.1 體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)TIPE1可減輕肝細(xì)胞脂肪變性
2.2 體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證實(shí)TIPE1能緩解NAFLD進(jìn)程
3. TIPE1調(diào)控肝細(xì)胞脂質(zhì)代謝、參與肝脂肪變性的分子機(jī)制
3.1 TIPE1蛋白具有脂質(zhì)結(jié)合潛力,可感知脂肪酸分子
3.2 TIPE1可結(jié)合并調(diào)控mTORC2復(fù)合體調(diào)控肝細(xì)胞脂質(zhì)代謝
討論
結(jié)論和意義
參考文獻(xiàn)
致謝
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