背景肝纖維化（hepatic fibrosis,HF）是一種以多種病因?qū)е碌穆愿闻K損害為基礎(chǔ)、涉及多個信號轉(zhuǎn)導通路而發(fā)生自我修復(fù)所產(chǎn)生的病理改變,其最終結(jié)局可發(fā)展為肝硬化甚至肝癌。大量研究表明,在HF發(fā)生的病理過程中,甚至是早期肝硬化階段,經(jīng)采取有效的防治措施后,其病理進程是有可能逆轉(zhuǎn)的。研究證實,活化的肝星狀細胞（hepatic stellate cell,HSCs）在HF發(fā)展的病理進程中起到舉足輕重的作用。自噬（autophagy）,是真核細胞中廣泛存在的一種代謝過程,正常細胞中,胞內(nèi)衰老的細胞器及其他結(jié)構(gòu)被自噬體吞噬并轉(zhuǎn)運至線粒體進行β氧化,提供能量。在HSCs中,儲存于內(nèi)的脂滴被自噬體吞噬并轉(zhuǎn)運至線粒體進行β氧化,為HSCs的活化提供能量。有研究結(jié)果顯示,降低HSCs內(nèi)自噬的水平,可降低肝纖維化程度。褪黑素（melatonin,MEL）,擁有抗氧化作用,課題組前期研究結(jié)果表明,MEL可通過抑制氧化應(yīng)激及TGF-β/Smad信號通路從而發(fā)揮抗肝纖維化作用,而MEL對肝纖維化模型及HSCs中自噬作用的影響仍未完全清楚,本文旨在四氯化碳（carbon tetrachloride,C... 

【文章來源】：安徽醫(yī)科大學安徽省

【文章頁數(shù)】：64 頁

【學位級別】：碩士

【文章目錄】：
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1.前言
2.材料與方法
    2.1 材料
        2.1.1 實驗動物
        2.1.2 藥物及試劑
        2.1.3 部分實驗試劑制備方法
        2.1.4 部分實驗設(shè)備和儀器
    2.2 實驗方法
        2.2.1 CCl4誘導實驗性肝纖維化大鼠模型的建立
        2.2.2 大鼠肝臟組織病理檢查
        2.2.3 免疫組化法測定肝組織中肝星狀細胞激活水平及自噬表達水平
        2.2.4 western blotting測定肝組織中肝星狀細胞激活水平及自噬表達水平
        2.2.5q RT-PCR測定肝組織中自噬表達水平
        2.2.6 細胞培養(yǎng)
        2.2.7 MTT實驗
        2.2.8 western blotting測定肝星狀細胞激活水平及自噬表達水平
        2.2.9 qRT-PCR測定肝星狀細胞中自噬表達水平
        2.2.10 統(tǒng)計學分析
3.結(jié)果
    3.1 褪黑素對肝纖維化大鼠模型中肝星狀細胞的激活及自噬作用的影響
        3.1.1 大鼠肝臟病理實驗結(jié)果
        3.1.2 免疫組化法測定肝組織中肝星狀細胞激活水平及自噬表達水平
        3.1.3 western blotting法測定肝組織中肝星狀細胞激活水平及自噬表達水平
        3.1.4 qRT-PCR測定肝纖維化組織中自噬表達水平
    3.2 褪黑素對肝星狀細胞HSC-T6的激活及自噬作用的影響
        3.2.1 MTT法測定褪黑素對PDGF-BB激活的HSC-T6細胞增殖的影響
        3.2.2 western blotting測定HSCs激活水平、COLⅠ表達水平及自噬表達
        3.2.3 qRT-PCR測定褪黑素對肝星狀細胞HSC-T6自噬表達水平的影響
4.討論
    4.1 CCl4誘導的肝纖維化模型的建立
    4.2 HSCs與肝纖維化的關(guān)系
    4.3 自噬與肝纖維化的關(guān)系
    4.4 褪黑素對HF作用及其對自噬的影響
5.結(jié)論
參考文獻
附錄
致謝
綜述
    參考文獻


【參考文獻】：
期刊論文
[1]褪黑素抑制肝星狀細胞增殖的機制研究[J]. 謝園園,洪汝濤,汪玉榮.  安徽醫(yī)科大學學報. 2017(09)
[2]褪黑素對大鼠肝纖維化的保護作用及其對TGF-β1表達的影響[J]. 汪玉榮,洪汝濤,謝園園.  安徽醫(yī)科大學學報. 2016(09)
[3]肝纖維化發(fā)生機制研究新進展[J]. 陳宵瑜,楊長青.  實用肝臟病雜志. 2016(01)
[4]腹腔注射低濃度四氯化碳建立小鼠肝纖維化模型[J]. 李少華,邱玲,程歆琦,李霽,杜順達,毛一雷.  基礎(chǔ)醫(yī)學與臨床. 2014(12)
[5]肝星型細胞分離方法和功能研究進展[J]. 李嚴嚴,姜穎.  生物工程學報. 2014(07)
[6]誘導活化肝星狀細胞凋亡主要信號通路的研究進展[J]. 潘圓未,平鍵,徐列明.  臨床肝膽病雜志. 2014(02)
[7]三種不同給藥途徑建立小鼠肝硬化模型的比較[J]. 田源,鄧媛媛.  山地農(nóng)業(yè)生物學報. 2012(05)
[8]大鼠肝纖維化模型建立及肝纖維化的檢測[J]. 黃迪,古維立,胡志文,張帥,王成興.  廣州醫(yī)藥. 2012(05)
[9]褪黑素對大鼠肝纖維化的影響及部分機制研究[J]. 洪汝濤,許建明,沈繼龍,梅俏,胡元生,羅慶禮.  中國藥理學通報. 2012(08)
[10]Hepatitis B:Epidemiology and prevention in developing countries[J]. Elisabetta Franco,Barbara Bagnato,Maria Giulia Marino,Cristina Meleleo,Laura Serino,Laura Zaratti.  World Journal of Hepatology. 2012(03)



本文編號：3172390