肝臟是維持人體健康的重要器官,隨著人們生活方式的改變,越來越多的危險(xiǎn)因素可導(dǎo)致肝臟不同程度的損傷,并進(jìn)一步引發(fā)一系列肝臟相關(guān)疾病包括肝炎、脂肪肝、肝纖維化、肝硬化和肝癌等,嚴(yán)重威脅著人類的生命健康。因此,實(shí)現(xiàn)早期診斷或治療肝臟損傷對(duì)于有效預(yù)防和控制肝臟相關(guān)疾病的發(fā)展至關(guān)重要。在本課題研究中,我們基于魯米諾鍵合α-環(huán)糊精（α-cyclodextrin,α-CD）成功構(gòu)建了髓過氧化物酶（Myeloperoxidase,MPO）生物響應(yīng)性發(fā)光納米粒（LaCD NP）,并用于中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的酒精性肝損傷（Alcohol liver injury,ALI）和急性肝衰竭（Acute liver failure,ALF）小鼠模型的成像和治療。LaCD NP的發(fā)光強(qiáng)度與活性氧簇（Reactive oxygen species,ROS）水平及MPO活性密切相關(guān),在酒精引起的酒精性肝損傷和CCl₄引起的急性肝衰竭小鼠模型中,LaCD NP可以有效檢測(cè)肝臟損傷并精確定量和追蹤肝臟的中性粒細(xì)胞動(dòng)態(tài)和數(shù)量,其發(fā)光強(qiáng)度變化與中性粒細(xì)胞、MPO水平以及其他與肝損傷發(fā)展相關(guān)的參數(shù)隨時(shí)間的變化一致... 

【文章來源】：中國(guó)人民解放軍陸軍軍醫(yī)大學(xué)重慶市

【文章頁數(shù)】：209 頁

【學(xué)位級(jí)別】：博士

【文章目錄】：
英文縮寫詞表
英文摘要
中文摘要
第一章 前言
第二章 基于魯米諾/環(huán)糊精的發(fā)光納米粒LaCD NP的制備及其表征
    2.1 LaCD的合成和表征
        2.1.1 材料與方法
        2.1.2 結(jié)果
        2.1.3 結(jié)論
    2.2 LaCD NP的制備和表征
        2.2.1 材料與方法
        2.2.2 結(jié)果
        2.2.3 結(jié)論
    2.3 LaCD NP的體外穩(wěn)定性及水解特性
        2.3.1 材料與方法
        2.3.2 結(jié)果
        2.3.3 結(jié)論
    2.4 全章小結(jié)
第三章 LaCD NP的體外發(fā)光性能研究
    3.1 LaCD NP的體外光譜學(xué)研究
        3.1.1 材料與方法
        3.1.2 結(jié)果
        3.1.3 結(jié)論
    3.2 LaCD NP的體外發(fā)光行為研究
        3.2.1 材料與方法
        3.2.2 結(jié)果
        3.2.3 結(jié)論
    3.3 LaCD NP的體外成像能力研究
        3.3.1 材料與方法
        3.3.2 結(jié)果
        3.3.3 結(jié)論
    3.4 全章小結(jié)
第四章 LaCD NP在中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的急性肝損傷小鼠模型成像中的應(yīng)用
    4.1 LaCD NP在中性粒細(xì)胞中的吞噬行為研究
        4.1.1 材料與方法
        4.1.2 結(jié)果
        4.1.3 結(jié)論
    4.2 LaCD NP在中性粒細(xì)胞中的成像能力研究
        4.2.1 材料與方法
        4.2.2 結(jié)果
        4.2.3 結(jié)論
    4.3 LaCD NP在小鼠皮下成像中的應(yīng)用
        4.3.1 材料與方法
        4.3.2 結(jié)果
        4.3.3 結(jié)論
    4.4 LaCD NP在酒精性肝損傷小鼠模型成像中的應(yīng)用
        4.4.2 結(jié)果
        4.4.3 結(jié)論
    4.5 LaCD NP在急性肝衰竭小鼠模型成像中的應(yīng)用
        4.5.1 材料與方法
        4.5.2 結(jié)果
        4.5.3 結(jié)論
    4.6 全章小結(jié)
第五章 LaCD NP在中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的急性肝損傷小鼠模型治療中的應(yīng)用.
    5.1 LaCD NP在酒精性肝損傷小鼠模型治療中的應(yīng)用
        5.1.1 材料與方法
        5.1.2 結(jié)果
        5.1.3 結(jié)論
    5.2 LaCD NP在急性肝衰竭小鼠模型治療中的應(yīng)用
        5.2.1 材料與方法
        5.2.2 結(jié)果
        5.2.3 結(jié)論
    5.3 LaCD NP在急性肝損傷小鼠模型治療中的初步機(jī)制探討
        5.3.1 材料與方法
        5.3.2 結(jié)果
        5.3.3 結(jié)論
    5.4 全章小結(jié)
第六章 LaCD NP的初步安全性評(píng)價(jià)
    6.1 LaCD NP的細(xì)胞毒性評(píng)價(jià)
        6.1.1 材料與方法
        6.1.2 結(jié)果
        6.1.3 結(jié)論
    6.2 LaCD NP的溶血行為評(píng)價(jià)
        6.2.1 材料與方法
        6.2.2 結(jié)果
        6.2.3 結(jié)論
    6.3 LaCD NP的小鼠體內(nèi)急毒評(píng)價(jià)
        6.3.1 材料與方法
        6.3.2 結(jié)果
        6.3.3 結(jié)論
    6.4 全章小結(jié)
全文總結(jié)
參考文獻(xiàn)
文獻(xiàn)綜述 納米技術(shù)在呼吸系統(tǒng)疾病診斷和治療中的應(yīng)用
    參考文獻(xiàn)
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致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]Non-invasive diagnosis of alcoholic liver disease[J]. Sebastian Mueller,Helmut Karl Seitz,Vanessa Rausch.  World Journal of Gastroenterology. 2014(40)



本文編號(hào)：3170547