激活素（Activin）屬于轉(zhuǎn)化生長因子β（TGF-β）超家族成員,具有廣泛的生物學(xué)活性,從胚胎形成到機(jī)體發(fā)育、成熟均發(fā)揮重要的作用。其對肝臟的作用,主要表現(xiàn)為誘導(dǎo)肝實質(zhì)細(xì)胞凋亡、促進(jìn)肝星形細(xì)胞（HSC）產(chǎn)生細(xì)胞外基質(zhì)、參與肝纖維化的形成。激活素主要包括三種分子形式,Activin A、ActivinB和Activin AB。以Activin A的研究最多,其與肝臟的關(guān)系也最為密切。當(dāng)肝纖維化時,肝細(xì)胞中的Activin A表達(dá)增加,HSC中也可以檢測到Activin A的表達(dá),多分布在纖維化形成的區(qū)域,此時HSC表達(dá)的Activin A可能是肝纖維化時的主要來源。體外實驗還證明Activin A可以促進(jìn)HSC分泌Ⅰ型膠原,可以增強TGF-β1的作用,是TGF-β1單獨發(fā)揮作用的2-3倍,TGF-p在誘導(dǎo)肝纖維化時,部分依賴于內(nèi)源性Activin A的作用。在肝炎、肝纖維化及肝癌等病變中,都可以見到Activin A的異常改變。激活素的作用與受體后信號傳導(dǎo)差異有關(guān),其受體屬于絲氨酸／蘇氨酸（Ser/Thr）激酶型受體,信號傳導(dǎo)調(diào)節(jié)由三部分組成,包括細(xì)胞外、受體和受體后信號傳導(dǎo)調(diào)控。激活... 

【文章來源】：吉林大學(xué)吉林省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

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【學(xué)位級別】：博士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
前言
    一、本課題研究目的和研究內(nèi)容
    二、本項目的特色
第一章 文獻(xiàn)回顧
    一、肝臟疾病的研究進(jìn)展
        1、肝病的病因研究
        2、酒精性肝損傷的機(jī)制
        3、肝損傷的其它機(jī)制
        4、肝損傷的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑
    二、激活素與肝損傷
        1、Activin的結(jié)構(gòu)和合成
        2、Activin的信號傳導(dǎo)
        3、Activin信號調(diào)節(jié)蛋白
        4、Activin與肝臟疾病
    英文詞表
第二章 實驗材料與實驗方法
    一、實驗動物
    二、實驗試劑
    三、試劑配制
    四、主要儀器
    五、實驗方法
        1、酒精誘導(dǎo)急性小鼠肝損傷
        2、Activin A及ActRIIA阻斷試驗
        3、慢性酒精性小鼠肝損傷
        4、統(tǒng)計學(xué)處理
第三章 結(jié)果
    一、Activin A及FS在酒精誘導(dǎo)小鼠急性肝損傷時的表達(dá)
        1、酒精誘導(dǎo)小鼠急性肝損傷模型的建立
        2、Activin A、FS及激活素信號相關(guān)蛋白表達(dá)變化
    二、Activn A及其受體阻斷對酒精誘導(dǎo)小鼠急性肝損傷的影響
    三、Activin A-FS系統(tǒng)在Con A誘導(dǎo)急性小鼠肝損傷中的表達(dá)
    四、Activn A及其受體阻斷對ConA誘導(dǎo)小鼠急性肝損傷的影響
    五、Activn-FS系統(tǒng)在慢性酒精性損傷模型小鼠肝組織的表達(dá)情況
第四章 討論
    一、急性酒精性肝損傷模型的構(gòu)建
    二、ConA誘導(dǎo)小鼠的急性損傷模型
    三、抗Activin A及抗ActRⅡA的細(xì)胞外阻斷實驗
    四、酒精誘導(dǎo)的慢性肝損傷模型
結(jié)論
參考文獻(xiàn)
作者簡介及作者在學(xué)期間所取得的科研成果
致謝



本文編號：3168580