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NF-κB、氧化應(yīng)激在酒精性脂肪肝發(fā)病機制中的作用及水飛薊素干預(yù)研究

發(fā)布時間:2021-04-23 17:28
  研究背景乙醇引起的脂肪肝的發(fā)病機制至今尚未完全明確,其中氧化應(yīng)激和細胞因子的作用在酒精性脂肪肝的發(fā)生和發(fā)展中起著重要的作用。核轉(zhuǎn)錄因子κB(Nuclear factor-kappaB,NF-κB)是可被多種炎性因子激活的一種重要的轉(zhuǎn)錄因子,可以被多種細胞因子或外界刺激激活,調(diào)節(jié)下游多種基因的轉(zhuǎn)錄,參與炎癥反應(yīng)過程。近年來NF-κB在肝臟疾病中的功能和調(diào)控受到關(guān)注,酒精性脂肪肝的形成涉及到NF-κB的活化。水飛薊素具有強力抗氧化作用,是一種安全、穩(wěn)定、有效的保肝藥物,但其具體作用機制尚未完全明確。因此,本實驗在建立酒精性脂肪肝動物模型的基礎(chǔ)上,探討NF-κB、氧化應(yīng)激在酒精性脂肪肝的發(fā)病機制中的作用及水飛薊素對酒精性脂肪肝的保護作用是否與抑制NF-κB的表達、氧化應(yīng)激有關(guān)。目的建立酒精性脂肪肝大鼠模型,探討NF-κB、氧化應(yīng)激在酒精性脂肪肝發(fā)病機制中的作用及水飛薊素對酒精性脂肪肝的保護作用是否與抑制NF-κB的表達、氧化應(yīng)激有關(guān)。方法用酒精給大鼠灌胃,結(jié)合高脂飲食,在6周時間內(nèi)制造酒精性脂肪肝模型。所有大鼠隨機分為5組:正常對照組(10只)、模型組(15只)、水飛薊素低、中、高劑量組(每... 

【文章來源】:安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省

【文章頁數(shù)】:62 頁

【學(xué)位級別】:碩士

【文章目錄】:
英文縮略詞表
中文摘要
Abstract
1. 前言
2. 材料與方法
    2.1 材料
        2.1.1 動物
        2.1.2 藥物及試劑
        2.1.3 主要儀器與設(shè)備
    2.2 實驗方法
        2.2.1 大鼠酒精性脂肪肝模型制備
            2.2.1.1 動物分組及給藥方法
            2.2.1.2 標(biāo)本處理
        2.2.2 一般情況
        2.2.3 大鼠血清生化檢測
        2.2.4 病理學(xué)檢查
            2.2.4.1 肝組織固定、切片、染色
            2.2.4.2 肝組織病理結(jié)果評估
        2.2.5 肝勻漿 SOD、GPx 活性和 MDA 含量的測定方法
            2.2.5.1 總 SOD 活性測定
            2.2.5.2 GPx 活性測定
            2.2.5.3 MDA 含量測定
        2.2.6 肝臟甘油三酯(TG)含量測定
        2.2.7 免疫組化檢測
            2.2.7.1 肝臟 NF-κB、ICAM-1、IL-6 的染色方法
            2.2.7.2 免疫組化結(jié)果判斷
    2.3 數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計分析
3. 結(jié)果
    3.1 一般情況
    3.2 酒精性脂肪肝大鼠肝臟病理學(xué)變化
    3.3 酒精性脂肪肝大鼠血清生化指標(biāo)改變
    3.4 酒精性脂肪肝大鼠肝勻漿 SOD、GPx 活性以及 MDA 水平影響
    3.5 酒精性脂肪肝大鼠肝臟 TG 含量改變
    3.6 酒精性脂肪肝大鼠肝組織內(nèi) NF-κB, ICAM-1 和 IL-6 表達水平的改變
4.討論
    4.1 大鼠酒精性脂肪肝模型的建立
    4.2 NF-κB 與酒精性脂肪肝
    4.3 氧化應(yīng)激與酒精性脂肪肝
    4.4 水飛薊素對酒精性脂肪肝的保護
    4.5 水飛薊素對 NF-κB 表達的影響
5. 結(jié)論
參考文獻
附錄
致謝
綜述
    參考文獻


【參考文獻】:
期刊論文
[1]內(nèi)毒素血癥肝損傷幼年大鼠肝臟NF-κB的變化[J]. 胡澤華,王琳琳,唐清,單慶文,連淑君,陳萍,陳秀奇.  中國當(dāng)代兒科雜志. 2010(10)
[2]Alcoholic liver injury:Influence of gender and hormones[J]. Patricia K Eagon.  World Journal of Gastroenterology. 2010(11)
[3]Betaine inhibits Toll-like receptor 4 expression in rats with ethanol-induced liver injury[J]. Qing-Zhao Shi,Lu-Wen Wang,Wei Zhang,Zuo-Jiong Gong,Department of Infectious Diseases,Renmin Hospital of Wuhan University,Wuhan 430060,Hubei Province,China.  World Journal of Gastroenterology. 2010(07)
[4]乙酰半胱氨酸對急性酒精性肝損傷大鼠的保護作用[J]. 田苗苗,霍麗娟,晉陽.  山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2010(01)
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[7]Survivin、PTEN和NF-κB蛋白在肝癌中的表達及意義[J]. 易默,陳遠能,歐超,曹驥.  廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報. 2009(01)
[8]異氟烷對大鼠肝臟缺血再灌注損傷時細胞間黏附分子-1表達的影響[J]. 徐廣民,陶國才,易斌.  第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報. 2008(03)
[9]核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB與腫瘤[J]. 劉曉,邢麗娜.  實用腫瘤學(xué)雜志. 2007(02)
[10]酒肝顆粒對酒精性肝病大鼠NF-KB mRNA表達的影響[J]. 洪鐘淑,孫龍,楊世忠.  吉林中醫(yī)藥. 2006(12)

碩士論文
[1]NF-κB、Bc1-2、TGF-β1在酒精性脂肪肝患者血清中的表達及相關(guān)性[D]. 張曦.蘭州大學(xué) 2011



本文編號:3155736

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