NF-κB、氧化應(yīng)激在酒精性脂肪肝發(fā)病機(jī)制中的作用及水飛薊素干預(yù)研究
發(fā)布時(shí)間:2021-04-23 17:28
研究背景乙醇引起的脂肪肝的發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明確,其中氧化應(yīng)激和細(xì)胞因子的作用在酒精性脂肪肝的發(fā)生和發(fā)展中起著重要的作用。核轉(zhuǎn)錄因子κB(Nuclear factor-kappaB,NF-κB)是可被多種炎性因子激活的一種重要的轉(zhuǎn)錄因子,可以被多種細(xì)胞因子或外界刺激激活,調(diào)節(jié)下游多種基因的轉(zhuǎn)錄,參與炎癥反應(yīng)過(guò)程。近年來(lái)NF-κB在肝臟疾病中的功能和調(diào)控受到關(guān)注,酒精性脂肪肝的形成涉及到NF-κB的活化。水飛薊素具有強(qiáng)力抗氧化作用,是一種安全、穩(wěn)定、有效的保肝藥物,但其具體作用機(jī)制尚未完全明確。因此,本實(shí)驗(yàn)在建立酒精性脂肪肝動(dòng)物模型的基礎(chǔ)上,探討NF-κB、氧化應(yīng)激在酒精性脂肪肝的發(fā)病機(jī)制中的作用及水飛薊素對(duì)酒精性脂肪肝的保護(hù)作用是否與抑制NF-κB的表達(dá)、氧化應(yīng)激有關(guān)。目的建立酒精性脂肪肝大鼠模型,探討NF-κB、氧化應(yīng)激在酒精性脂肪肝發(fā)病機(jī)制中的作用及水飛薊素對(duì)酒精性脂肪肝的保護(hù)作用是否與抑制NF-κB的表達(dá)、氧化應(yīng)激有關(guān)。方法用酒精給大鼠灌胃,結(jié)合高脂飲食,在6周時(shí)間內(nèi)制造酒精性脂肪肝模型。所有大鼠隨機(jī)分為5組:正常對(duì)照組(10只)、模型組(15只)、水飛薊素低、中、高劑量組(每...
【文章來(lái)源】:安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省
【文章頁(yè)數(shù)】:62 頁(yè)
【學(xué)位級(jí)別】:碩士
【文章目錄】:
英文縮略詞表
中文摘要
Abstract
1. 前言
2. 材料與方法
2.1 材料
2.1.1 動(dòng)物
2.1.2 藥物及試劑
2.1.3 主要儀器與設(shè)備
2.2 實(shí)驗(yàn)方法
2.2.1 大鼠酒精性脂肪肝模型制備
2.2.1.1 動(dòng)物分組及給藥方法
2.2.1.2 標(biāo)本處理
2.2.2 一般情況
2.2.3 大鼠血清生化檢測(cè)
2.2.4 病理學(xué)檢查
2.2.4.1 肝組織固定、切片、染色
2.2.4.2 肝組織病理結(jié)果評(píng)估
2.2.5 肝勻漿 SOD、GPx 活性和 MDA 含量的測(cè)定方法
2.2.5.1 總 SOD 活性測(cè)定
2.2.5.2 GPx 活性測(cè)定
2.2.5.3 MDA 含量測(cè)定
2.2.6 肝臟甘油三酯(TG)含量測(cè)定
2.2.7 免疫組化檢測(cè)
2.2.7.1 肝臟 NF-κB、ICAM-1、IL-6 的染色方法
2.2.7.2 免疫組化結(jié)果判斷
2.3 數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)分析
3. 結(jié)果
3.1 一般情況
3.2 酒精性脂肪肝大鼠肝臟病理學(xué)變化
3.3 酒精性脂肪肝大鼠血清生化指標(biāo)改變
3.4 酒精性脂肪肝大鼠肝勻漿 SOD、GPx 活性以及 MDA 水平影響
3.5 酒精性脂肪肝大鼠肝臟 TG 含量改變
3.6 酒精性脂肪肝大鼠肝組織內(nèi) NF-κB, ICAM-1 和 IL-6 表達(dá)水平的改變
4.討論
4.1 大鼠酒精性脂肪肝模型的建立
4.2 NF-κB 與酒精性脂肪肝
4.3 氧化應(yīng)激與酒精性脂肪肝
4.4 水飛薊素對(duì)酒精性脂肪肝的保護(hù)
4.5 水飛薊素對(duì) NF-κB 表達(dá)的影響
5. 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄
致謝
綜述
參考文獻(xiàn)
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]內(nèi)毒素血癥肝損傷幼年大鼠肝臟NF-κB的變化[J]. 胡澤華,王琳琳,唐清,單慶文,連淑君,陳萍,陳秀奇. 中國(guó)當(dāng)代兒科雜志. 2010(10)
[2]Alcoholic liver injury:Influence of gender and hormones[J]. Patricia K Eagon. World Journal of Gastroenterology. 2010(11)
[3]Betaine inhibits Toll-like receptor 4 expression in rats with ethanol-induced liver injury[J]. Qing-Zhao Shi,Lu-Wen Wang,Wei Zhang,Zuo-Jiong Gong,Department of Infectious Diseases,Renmin Hospital of Wuhan University,Wuhan 430060,Hubei Province,China. World Journal of Gastroenterology. 2010(07)
[4]乙酰半胱氨酸對(duì)急性酒精性肝損傷大鼠的保護(hù)作用[J]. 田苗苗,霍麗娟,晉陽(yáng). 山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2010(01)
[5]咖啡因?qū)π∈蠹毙跃凭愿螕p傷的保護(hù)作用[J]. 陳震,呂雄文,李俊,張磊,劉洪峰,黃成,朱鵬里. 安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2009(03)
[6]大鼠酒精性肝損傷中PPAR-α mRNA表達(dá)與氧化應(yīng)激的關(guān)系[J]. 孫龍,張?zhí)?楊世忠. 中國(guó)老年學(xué)雜志. 2009(10)
[7]Survivin、PTEN和NF-κB蛋白在肝癌中的表達(dá)及意義[J]. 易默,陳遠(yuǎn)能,歐超,曹驥. 廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2009(01)
[8]異氟烷對(duì)大鼠肝臟缺血再灌注損傷時(shí)細(xì)胞間黏附分子-1表達(dá)的影響[J]. 徐廣民,陶國(guó)才,易斌. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào). 2008(03)
[9]核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB與腫瘤[J]. 劉曉,邢麗娜. 實(shí)用腫瘤學(xué)雜志. 2007(02)
[10]酒肝顆粒對(duì)酒精性肝病大鼠NF-KB mRNA表達(dá)的影響[J]. 洪鐘淑,孫龍,楊世忠. 吉林中醫(yī)藥. 2006(12)
碩士論文
[1]NF-κB、Bc1-2、TGF-β1在酒精性脂肪肝患者血清中的表達(dá)及相關(guān)性[D]. 張曦.蘭州大學(xué) 2011
本文編號(hào):3155736
【文章來(lái)源】:安徽醫(yī)科大學(xué)安徽省
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【學(xué)位級(jí)別】:碩士
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Abstract
1. 前言
2. 材料與方法
2.1 材料
2.1.1 動(dòng)物
2.1.2 藥物及試劑
2.1.3 主要儀器與設(shè)備
2.2 實(shí)驗(yàn)方法
2.2.1 大鼠酒精性脂肪肝模型制備
2.2.1.1 動(dòng)物分組及給藥方法
2.2.1.2 標(biāo)本處理
2.2.2 一般情況
2.2.3 大鼠血清生化檢測(cè)
2.2.4 病理學(xué)檢查
2.2.4.1 肝組織固定、切片、染色
2.2.4.2 肝組織病理結(jié)果評(píng)估
2.2.5 肝勻漿 SOD、GPx 活性和 MDA 含量的測(cè)定方法
2.2.5.1 總 SOD 活性測(cè)定
2.2.5.2 GPx 活性測(cè)定
2.2.5.3 MDA 含量測(cè)定
2.2.6 肝臟甘油三酯(TG)含量測(cè)定
2.2.7 免疫組化檢測(cè)
2.2.7.1 肝臟 NF-κB、ICAM-1、IL-6 的染色方法
2.2.7.2 免疫組化結(jié)果判斷
2.3 數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)分析
3. 結(jié)果
3.1 一般情況
3.2 酒精性脂肪肝大鼠肝臟病理學(xué)變化
3.3 酒精性脂肪肝大鼠血清生化指標(biāo)改變
3.4 酒精性脂肪肝大鼠肝勻漿 SOD、GPx 活性以及 MDA 水平影響
3.5 酒精性脂肪肝大鼠肝臟 TG 含量改變
3.6 酒精性脂肪肝大鼠肝組織內(nèi) NF-κB, ICAM-1 和 IL-6 表達(dá)水平的改變
4.討論
4.1 大鼠酒精性脂肪肝模型的建立
4.2 NF-κB 與酒精性脂肪肝
4.3 氧化應(yīng)激與酒精性脂肪肝
4.4 水飛薊素對(duì)酒精性脂肪肝的保護(hù)
4.5 水飛薊素對(duì) NF-κB 表達(dá)的影響
5. 結(jié)論
參考文獻(xiàn)
附錄
致謝
綜述
參考文獻(xiàn)
【參考文獻(xiàn)】:
期刊論文
[1]內(nèi)毒素血癥肝損傷幼年大鼠肝臟NF-κB的變化[J]. 胡澤華,王琳琳,唐清,單慶文,連淑君,陳萍,陳秀奇. 中國(guó)當(dāng)代兒科雜志. 2010(10)
[2]Alcoholic liver injury:Influence of gender and hormones[J]. Patricia K Eagon. World Journal of Gastroenterology. 2010(11)
[3]Betaine inhibits Toll-like receptor 4 expression in rats with ethanol-induced liver injury[J]. Qing-Zhao Shi,Lu-Wen Wang,Wei Zhang,Zuo-Jiong Gong,Department of Infectious Diseases,Renmin Hospital of Wuhan University,Wuhan 430060,Hubei Province,China. World Journal of Gastroenterology. 2010(07)
[4]乙酰半胱氨酸對(duì)急性酒精性肝損傷大鼠的保護(hù)作用[J]. 田苗苗,霍麗娟,晉陽(yáng). 山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2010(01)
[5]咖啡因?qū)π∈蠹毙跃凭愿螕p傷的保護(hù)作用[J]. 陳震,呂雄文,李俊,張磊,劉洪峰,黃成,朱鵬里. 安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2009(03)
[6]大鼠酒精性肝損傷中PPAR-α mRNA表達(dá)與氧化應(yīng)激的關(guān)系[J]. 孫龍,張?zhí)?楊世忠. 中國(guó)老年學(xué)雜志. 2009(10)
[7]Survivin、PTEN和NF-κB蛋白在肝癌中的表達(dá)及意義[J]. 易默,陳遠(yuǎn)能,歐超,曹驥. 廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào). 2009(01)
[8]異氟烷對(duì)大鼠肝臟缺血再灌注損傷時(shí)細(xì)胞間黏附分子-1表達(dá)的影響[J]. 徐廣民,陶國(guó)才,易斌. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào). 2008(03)
[9]核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB與腫瘤[J]. 劉曉,邢麗娜. 實(shí)用腫瘤學(xué)雜志. 2007(02)
[10]酒肝顆粒對(duì)酒精性肝病大鼠NF-KB mRNA表達(dá)的影響[J]. 洪鐘淑,孫龍,楊世忠. 吉林中醫(yī)藥. 2006(12)
碩士論文
[1]NF-κB、Bc1-2、TGF-β1在酒精性脂肪肝患者血清中的表達(dá)及相關(guān)性[D]. 張曦.蘭州大學(xué) 2011
本文編號(hào):3155736
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