發(fā)布時(shí)間：2021-04-22 20:08

　　炎癥性腸炎（IBD）是胃腸道一種慢性、易復(fù)發(fā)的自身免疫性疾病,細(xì)胞因子平衡失調(diào)所致的免疫異常是IBD的重要發(fā)病機(jī)制。深入研究IBD中重要細(xì)胞因子的調(diào)控過程不論對(duì)IBD發(fā)病機(jī)理的認(rèn)識(shí)還是對(duì)IBD的治療都具有非常重要的意義。近年來研究發(fā)現(xiàn)miRNA對(duì)免疫系統(tǒng)具有調(diào)控作用,能夠微調(diào)控免疫反應(yīng)過程,但是miRNA在IBD中對(duì)細(xì)胞因子的調(diào)控機(jī)制尚未得到深入的闡明。本論文在TNBS誘導(dǎo)的小鼠IBD模型中,通過miRNA芯片技術(shù)和生物信息學(xué)分析等方法建立IBD小鼠miRNA差異表達(dá)譜；從細(xì)胞因子的生物學(xué)功能出發(fā),利用TargetScan、Miranda和PicTar三個(gè)軟件預(yù)測調(diào)控趨化因子CXCL12的miR-141；并深入研究miR-141在IBD發(fā)生中的作用。我們應(yīng)用熒光素酶報(bào)告系統(tǒng)在體外研究發(fā)現(xiàn),miR-141能直接作用于CXCL12的3’-UTR的種子序列,同時(shí)我們提取結(jié)腸上皮細(xì)胞對(duì)其mRNA水平和蛋白水平進(jìn)行驗(yàn)證,體內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)炎癥性結(jié)腸組織中miRNA-141表達(dá)和CXCL12蛋白的表達(dá)無論在小鼠腸炎模型以及CD病人的結(jié)腸組織中表達(dá)均呈負(fù)相關(guān),這些結(jié)果提示miR-141可通過調(diào)控趨化因子C... 

【文章來源】：南京大學(xué)江蘇省 211工程院校 985工程院校 教育部直屬院校

【文章頁數(shù)】：73 頁

【學(xué)位級(jí)別】：碩士

【文章目錄】：
中文摘要
Abstract
綜述部分
    一、炎癥性腸炎的概述
        1 炎癥性腸炎簡介
        2 炎癥性腸炎致病機(jī)理
        3 炎癥性腸炎治療現(xiàn)狀
        4 炎癥性腸炎的動(dòng)物模型
    二、炎癥性腸炎中的microRNA概述
        1 microRNA概述
        2 microRNA與炎癥性腸炎
        3 microRNA與疾病治療
    三、趨化因子在炎癥性腸炎中的作用
        1 趨化因子概述
    參考文獻(xiàn)
實(shí)驗(yàn)部分
    一、引言
    二、實(shí)驗(yàn)儀器和材料
        1 實(shí)驗(yàn)儀器
        2 實(shí)驗(yàn)材料
    三、實(shí)驗(yàn)方法
        1 TNBS小鼠模型構(gòu)建及給藥處理
        2 TNBS模型小鼠血清microRNA譜的測定
        3 TNBS小鼠模型結(jié)腸組織芯片及Q-PCR驗(yàn)證
        4 microRNA靶點(diǎn)的理論預(yù)測
        5 熒光素酶報(bào)告載體構(gòu)建
        6 細(xì)胞轉(zhuǎn)染實(shí)驗(yàn)
        7 細(xì)胞遷移實(shí)驗(yàn)
        8 Elisa實(shí)驗(yàn)
        9 免疫熒光染色
        10 結(jié)腸上皮細(xì)胞提�。蟿┓ǎ�
        11 TNBS誘導(dǎo)腸炎小鼠的治療
        12 結(jié)腸組織HE病理分析
        13 髓過氧化物酶（MPO）活性測定
    四、實(shí)驗(yàn)結(jié)果和討論
        1 TNBS誘導(dǎo)的結(jié)腸炎小鼠模型的構(gòu)建結(jié)果
        2 microRNA表達(dá)譜測定結(jié)果
        3. miR-141與靶點(diǎn)CXCL12的表達(dá)相關(guān)性
        4 趨化實(shí)驗(yàn)
        5 miRNA-141對(duì)TNBS結(jié)腸炎小鼠的治療結(jié)果
    五、小結(jié)
已發(fā)表的論文
致謝


【參考文獻(xiàn)】：
期刊論文
[1]CXCR4 antagonist AMD3100 attenuates colonic damage in mice with experimental colitis[J]. Xian-Ming Xia,Fang-Yu Wang,Wen-An Xu,Zhen-Kai Wang,Jiong Liu,You-Ke Lu,Xin-Xin Jin,Heng Lu,Yun-Zhu Shen,Department of Gastroenterology and Hepatology,Jinling Hospital,Nanjing 210002,Jiangsu Province,China.  World Journal of Gastroenterology. 2010(23)



本文編號(hào)：3154391