背景與目的：肝再生障礙是肝衰竭患者死亡率高的一個主要原因,但目前國內(nèi)外研究對肝衰竭患者肝再生障礙的機(jī)制尚不明了。本研究通過藥物誘導(dǎo)建立實(shí)驗(yàn)性急性肝衰竭（Acute liver failure, ALF）小鼠模型,觀察ALF發(fā)生發(fā)展過程中肝組織內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激反應(yīng)（Endoplasmic reticulum stress, ER stress）的存在、變化情況及細(xì)胞周期蛋白D1（CyclinD1）、肝細(xì)胞生長因子（Hepatocyte growth factor, HGF）受體c-met mRNA的表達(dá)情況,初步探討ALF發(fā)生發(fā)展過程中肝再生障礙是否與ER stress有關(guān)。方法：以D-氨基半乳糖（D-Gal）聯(lián)合脂多糖（LPS）腹腔注射誘導(dǎo)實(shí)驗(yàn)性ALF小鼠模型；運(yùn)用蛋白免疫印跡方法（Western Blotting, WB）檢測肝組織CyclinD1蛋白及ERstress葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78 （Glucose regulated protein 78, BIP/GRP78）的表達(dá)情況；用半定量逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）檢測HGF受體c-met mRNA的表達(dá)水平。結(jié)果：藥物注射后1h,... 

【文章來源】：遵義醫(yī)科大學(xué)貴州省

【文章頁數(shù)】：43 頁

【學(xué)位級別】：碩士

【部分圖文】：

ALF模型小鼠血清不同時間點(diǎn)ALT/AsT水平變化(U/L，x士S)

肝臟組織無正常肝小葉結(jié)構(gòu)，肝細(xì)胞呈大片狀壞死，壞死區(qū)大量炎性細(xì)胞浸潤，大量紅細(xì)胞填充。結(jié)果見圖2AB圖 2ALF模型小鼠不同時間點(diǎn)肝組織學(xué)變化(HEx200) Fig2ThePathologiealehangesoflivertissueinmieewithALFatdifferenttimes(HEX200)A:lh，肝組織小葉結(jié)構(gòu)正常，肝索放射狀排列，呈正常肝細(xì)胞形態(tài)，無炎性細(xì)胞浸潤;B:3h，肝小葉結(jié)構(gòu)尚清，肝索排列尚整齊，肝血竇反應(yīng)活躍，肝細(xì)胞水腫，點(diǎn)狀或小片狀肝細(xì)胞壞死:C:5h，肝組織結(jié)構(gòu)紊亂，肝竇擴(kuò)張充血，肝細(xì)胞片狀或橋接壞死，中、重度炎性細(xì)胞浸潤;D:7h，月一卜小葉結(jié)構(gòu)消失，肝血竇或間質(zhì)內(nèi)出血較重，月「細(xì)胞大塊或亞大塊壞死，大量炎性細(xì)胞浸潤，存活肝細(xì)胞氣球樣變或嗜酸性變、萎縮、形成嗜酸性小體;

蛋白的表達(dá)達(dá)高峰，為0.33士0.10，gh時輕度下降，但仍明顯高于oh組。lh、3h、sh、gh組的BIP/oRP7s蛋白的表達(dá)與oh相比，升高明顯(六0.05)，7h組升高顯著(P<0.ol)。結(jié)果見圖3一1，圖3一2，表3。 Oh1h3hsh7hgh一宵一一—模型組 BIP/GRP7878kd甲甲甲份，拼。 _actin43kd圖3一 1ALF模型小鼠不同時間點(diǎn)肝組織BIP/G即78蛋白的表達(dá)Fig3一 1TheexPressionofBIP/GRP78inliverofmicewithALFatdifferenttimes表 3ALF模型小鼠不同時間點(diǎn)肝組織BIP/GRP78蛋白的表達(dá)， Table3TheexPressionofBIP/GRP78ProteininliverofmicewithALFatdifferenttimes分組wB條帶相對光密度值模型組0h 0.07士0.02模型組lh 0.11士0.02模型組311 0.21士0.04模型組5h 0.22士0.05模型組7h 0.33士0.10模型組9h 0.21士0.10*與Oh組相比P<O.OS，**與Oh組相比P<O刀l *P<0.05， eornParedwitllthoseinOhgrouP，**P<0.01

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本文編號：3142711